Иммуномодулирующие свойства тимозина альфа­-1

Цель обзора. Представить современные сведения, касающиеся механизма действия и применения в клинике иммуномодулирующего препарата «Тимозин альфа-­1».
Основные положения. Тимозин альфа­-1 – ацетилированный полипептид, цепь которого состоит из 28 аминокислот. Препарат эффективно влияет на иммунную систему человека и оказывает прямое действие на инфицированные вирусом клетки, что дает основание говорить о его «двойном» механизме. Иммуномодулирующий эффект тимозина альфа­-1 заключается в увеличении количества NK-­клеток (естественных киллеров), CD4 и CD8 посредством стимуляции дифференциации стволовых клеток и уменьшения апоптоза Т­-клеток, а также в приведении иммунного ответа к подтипу Th1 c помощью увеличения количества цитокинов Th1 (ИЛ­2, ИФН) и снижения количества цитокинов Th2 (ИЛ­4, ИЛ­10). Прямой противовирусный механизм тимозина альфа­-1 состоит в увеличении экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса 1 на инфицированных клетках и прямом подавлении размножения вируса, а также в повышении внутриклеточного уровня глютатиона. Комбинация тимозина альфа­-1 и интерферона α (ИФН­-α) индуцирует значительное увеличение уровня ИЛ­-2 и блокирует вызываемое ИФН-α повышение уровня ИЛ­-10, что может быть успешно использовано в лечении хронического гепатита В (ХГВ).
Опубликованы результаты мета­-анализа 4 рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивалась эффективность тимозина альфа­-1 и ИФН­-α в лечении ХГВ (всего 199 пациентов). Показано, что эффективность тимозина альфа­-1 увеличивается с течением времени и более заметна к окончанию периода наблюдения за пациентами после завершения терапии. На основании проведенных исследований Азиатско­-тихоокеанская ассоциация по изучению печени (APASL) включила тимозин альфа-­1 в перечень иммуномодулирующих препаратов для лечения ХГВ помимо стандартного и пегилированного интерферона-­α (Пег­-ИФН­-α). Продемонстрирована эффективность тимозина альфа-­1 в лечении одной из наиболее сложных групп пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С – не ответивших на терапию комбинацией интерферона и рибавирина. Тимозин альфа­-1 нашел применение в иммунной противораковой терапии, в частности в лечении гепатоцеллюлярной карциномы, которая относится к финальной стадии хронической инфекции вирусами гепатитов В и С и у лиц европейской расы развивается, как правило, на фоне цирроза печени.
Заключение. Тимозин альфа-­1 успешно применяется в клинической практике в лечении хронических вирусных гепатитов В и С, в качестве противоракового иммуномодулирующего средства и требует дальнейших активных исследований.

1. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2003. – Т. 13, № 5. – С. 58–66.

2. Camerini R., Ciancio A., de Rosa A., Rizzetto M. Studies of therapy with thymosin alpha1 in combination with pegylated interferon alpha2a and ribavirin in nonresponder patients with chronic hepatitis C // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 1112. – P. 368–374.

3. Garaci E., Favalli C., Pica F. et al. Thymosin alpha 1: from bench to bedside // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 1112. – P. 225–234.

4. Gish R., Baron A. Hepatocellular carcinoma (HCC): current and evolving therapies // Drugs. – 2008. – Vol. 11, N 3. – P. 198–203.

5. Hyodo N., Tajimi M., Ugajin T. et al. Frequencies of interferon-gamma and interleukin-10 secreting cells in peripheral blood mononuclear cells and liver infiltrating lymphocytes in chronic hepatitis B virus infection // Hepatol. Res. – 2003. – Vol. 27. – P. 109–116.

6. Loggi E., Gramenzi A., Margotti M. et al. In vitro effect of thymosin-alpha1 and interferon-alpha on Th1 and Th2 cytokine synthesis in patients with eAg-negative chronic hepatitis B // J. Viral Hepatol. – 2008. – Vol. 15, N 6. – P. 442–448.

7. Piratvisuth T. Reviews for APASL guidelines: immunomodulator therapy of chronic hepatitis B // Hepatol. Int. – 2008. – N 2. – P. 140–146.

8. Yang Y.F., Zhao W., Zhong Y.D. et al. Comparison of the efficacy of thymosin alpha-1 and interferon alpha in the treatment of chronic hepatitis B: a meta-analysis // Antiviral Res. – 2008. – Vol. 77, N 2. – P. 136–141.