Характеристика кларитромицин-резистентных штаммов Helicobacter pylori в России: систематический обзор и метаанализ

Цель: систематизировать данные о частоте мутаций, ассоциированных с резистентностью Helicobacter pylori к кларитромицину, на территории Российской Федерации по результатам молекулярно-генетических исследований.
Материалы и методы. В соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 проведен систематический поиск публикаций в базах данных PubMed, Google Scholar и РИНЦ за период с 1985 по 2025 годы. В метаанализ включены девять оригинальных исследований, соответствующих критериям отбора, с общей выборкой 639 изолятов H. pylori. Основное внимание уделено распространенности мутаций в гене 23S рРНК, включая A2142G (aka A2146G), A2142C, A2143G (aka A2147G), A2143C, A2144G, Т2182С, Т2717С.
Результаты. Были включены девять подходящих исследований, охватывающих 639 изолятов H. pylori (со- бранных в период с 2009 по 2024 г.). Обобщенная частота резистентности H. pylori к кларитромицину составила 25,17 % (95% ДИ: 15,74–35,98). Наиболее распространенной мутацией оказалась A2143G (78,2 %), далее следовали A2142G (15,7 %) и T2717C (13,6 %). Выявлена высокая гетерогенность между исследованиями (I2 = 88,61 %). Публикационное смещение исключено по результатам тестов Бегга и Эггера.
Выводы. Этот метаанализ показал, что общий уровень резистентности штаммов H. pylori к кларитромицину в российских исследованиях, проведенных в период с 2009 по 2024 г. с использованием молекулярно-генетических методов, превышает 25 %. Преобладание мутации A2143G соответствует тенденциям, наблюдаемым в странах Южной и Западной Европы, что подчеркивает необходимость регионального молекулярного мониторинга и обновления стратегий антихеликобактерной терапии.

1. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C., et al.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: The Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022:gutjnl-2022-327745. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745

2. Bordin D.S., Voynovan I.N., Andreev D.N., Maev I.V. Current Helicobacter pylori diagnostics. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1458. DOI: 10.3390/diagnostics11081458

3. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А., Андреев Н.Г., Дичева Д.Т. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori (По материалам консенсуса Маастрихт IV, Флоренция, 2010). Медицинский совет. 2012;8:10–9.

4. Chey W.D., Howden C.W., Moss S.F., Morgan D.R., Greer K.B., Grover S., et al. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2024;119(9):1730–53. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002968

5. Okubo M., Tahara T., Shibata T., Nakamura M., Yoshioka D., Maeda Y., et al. Changes in gastric mucosal patterns seen by magnifying NBI during H. pylori eradication. J Gastroenterol. 2011;46(2):175–82. DOI: 10.1007/s00535-010-0335-0

6. Lee Y.C., Chen T.H., Chiu H.M., Shun C.T., Chiang H., Liu T.Y., et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: A community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62(5):676–82. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302240

7. Mladenova I. Epidemiology of Helicobacter pylori resistance to antibiotics (a narrative review). Antibiotics (Basel). 2023;12(7):1184. DOI: 10.3390/antibiotics12071184

8. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Факторы микро- и макроорганизма, влияющие на эффективность антихелико- бактерной терапии. Consilium Medicum. 2013;15(8):5–9.

9. Mégraud F., Bénéjat L., Ontsira Ngoyi E.N., Lehours P. Molecular approaches to identify Helicobacter pylori antimicrobial resistance. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44(3):577–96. DOI: 10.1016/j.gtc.2015.05.002

10. Бордин Д.С., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., Мозговой С.И., Андреев Д.Н., Маев И.В. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;9:5–21. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21

11. Sholeh M., Khoshnood S., Azimi T., Mohamadi J., Kaviar V.H., Hashemian M., et al. The prevalence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori isolates: A systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2023;11:e15121. DOI: 10.7717/peerj.15121

12. Savoldi A., Carrara E., Graham D.Y., Conti M., Tacconelli E. Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: A systematic review and meta-analysis in World Health Organization regions. Gastroenterology. 2018;155(5):1372–82.e17. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.07.007

13. Tacconelli E., Carrara E., Savoldi A., Harbarth S., Mendelson M., Monnet D., et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: The WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2017;18(3):318–27. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3

14. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;8:5–12. DOI: 10.17116/terarkh20178985-12

15. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Y.A., Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134–40. DOI: 10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61

16. Medakina I., Tsapkova L., Polyakova V., Nikolaev S., Yanova T., Dekhnich N., et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance: Molecular basis and diagnostic methods. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9433. DOI: 10.3390/ijms24119433

17. Thung I., Aramin H., Vavinskaya V., Gupta S., Park J.Y., Crowe S.E., et al. Review article: The global Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(4):514–33. DOI: 10.1111/apt.13497

18. Zhang Y., Wen Y., Xiao Q., Zheng W., Long G., Chen B., et al. Mutations in the antibiotic target genes related to clarithromycin, metronidazole and levofloxacin resistance in Helicobacter pylori strains from children in China. Infect Drug Resist. 2020;13:311–22. DOI: 10.2147/IDR.S235615

19. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30.DOI: 10.26442/004036602020.11.000795

20. Маев И.В., Андреев Д.Н., Бордин Д.С., Кучерявый Ю.А., Кудрявцева Л.В., Вьючнова Е.С. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Российской Федерации. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(30):16–22. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-30-16-22

21. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrow C.D., et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. DOI: 10.1136/bmj.n71

22. Барышникова Н.В., Денисова Е.В., Корниенко Е.А., Лобач С.М., Лоева И.А., Паролова Н.И. и др. Эпидемиологическое исследование резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину у жителей Санкт-Петербурга с язвенной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;5:73–6.

23. Лазебник Л.Б., Белоусова Н.Л., Бордин Д.С., Михеева О.М., Дубцова Е.А., Воробьева Н.Н. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Москве и прополис как средство, повышающее эффективность эрадикации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;8:10–4.

24. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Шакалите Ю.Д., Чернова Л.Н., Устинов С.Н., Куликов И.В. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;8:15–7.

25. Абдулхаков Р.А., Абузарова Э.Р., Абдулхаков С.Р., Сафин А.Г., Сайфутдинов И.М., Чернов В.М. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Казани. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;8:24–9.

26. Калугин А.А., Степченко А.А., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Зятьков А.А. Частота выявления полиморфизма генов Helicobacter pylori, ассоциированных с устойчивостью к кларитромицину. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2016;3:17–21. DOI: 10.21626/vestnik/2016-3/03

27. Лузина Е.В., Лазебник Л.Б., Ларева Н.В., Чарторижская Н.Н., Дутова А.А., Мельников В.В. и др. Читинский опыт программы Научного Общества Гастроэнтерологов России и Российского Научного Медицинского Общества Терапевтов «Медики без хеликобактериоза». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;175(3):34–46. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-175-3-34-46

28. Bodunova N., Tsapkova L., Polyakova V., Baratova I., Rumyantsev K., Dekhnich N., et al. Genetic markers of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin and levofloxacin in Moscow, Russia. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(7):6665–74. DOI: 10.3390/cimb46070397

29. Старкова Д.А., Гладышев Н.С., Полев Д.Е., Егорова С.А., Сварваль А.В. Мутации в гене 23S рРНК, ассоциированные с устойчивостью к кларитромицину клинических изолятов Helicobacter pylori в Санкт-Петербурге. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2024;26(3):378–83. DOI: 10.36488/cmac.2024.3.378-383

30. Куприянова Е.А., Абдулхаков С.Р., Исмагилова Р.К., Сафина Д.Д., Ахтереева А.Р., Галимова Р.Р. и др. Распространенность мутаций, определяющих формирование резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам, в городе Казани. Терапевтический архив. 2024;96(8):739–43. DOI: 10.26442/00403660.2024.08.202813

31. Zou Y., Qian X., Liu X., Song Y., Song C., Wu S., et al. The effect of antibiotic resistance on Helicobacter pylori eradication efficacy: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2020;25(4):e12714. DOI: 10.1111/hel.12714

32. Bujanda L., Nyssen O.P., Ramos J., Bordin D.S., Tepes B., Perez-Aisa A., et al.; Hp-EuReg investigators. Effectiveness of Helicobacter pylori treatments according to antibiotic resistance. Am J Gastroenterol. 2024;119(4):646–54. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002600

33. Örsten S., Yılmaz E., Akyön Y. Molecular characterization of clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains. Turk J Gastroenterol. 2023;34(4):427–32. DOI: 10.5152/tjg.2023.21954

34. Agudo S., Pérez-Pérez G., Alarcón T., López-Brea M. High prevalence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori strains and risk factors associated with resistance in Madrid, Spain. J Clin Microbiol. 2010;48(10):3703–7. DOI: 10.1128/JCM.00144-10

35. De Francesco V., Margiotta M., Zullo A., Hassan C., Giorgio F., Burattini O., et al. Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy. J Antimicrob Chemother. 2007;59(4):783–5. DOI: 10.1093/jac/dkm005

36. Khademi F., Sahebkar A.H., Vaez H., Arzanlou M., Peeridogaheh H. Characterization of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori strains in Iran: A systematic review and meta-analysis. J Glob Antimicrob Resist. 2017;10:171–8. DOI: 10.1016/j.jgar.2017.05.021

37. Dossouvi K.M., Bouyo T., Sognonnou S., Ibadin E.E., Lv L.C., Sambe Ba B., et al. Clarithromycin-resistant Helicobacter pylori in Africa: A systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2025;14(1):31. DOI: 10.1186/s13756-025-01533-6

38. Andreev D.N., Khurmatullina A.R., Maev I.V., Bordin D.S., Zaborovskiy A.V., Abdulkhakov S.R., et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Russia: A systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. DOI: 10.3390/antibiotics14050524

39. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., Драпкина О.М., Козлов Р.С., Шептулин А.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93

40. Nishizawa T., Nishizawa Y., Yahagi N., Kanai T., Takahashi M., Suzuki H. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29 Suppl 4:20–4. DOI: 10.1111/jgh.12769

41. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the inclusion of rebamipide in the eradication therapy for Helicobacter pylori infection: Meta-analysis of randomized controlled studies. J Clin Med. 2019;8(9):1498. DOI: 10.3390/jcm8091498

42. Андреев Д.Н., Маев И.В., Бордин Д.С., Лямина С.В., Дичева Д.Т., Фоменко А.К. и др. Эффективность включения ребамипида в схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в России: метаанализ контролируемых исследований. Consilium Medicum. 2022;24(5):333–8. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201863

43. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Кучерявый Ю.А., Абдулхаков С.Р., Алексеева О.П. и др. H. pylori-ассоциированный, постэрадикационный и негеликобактерный гастриты: алгоритм диагностики и лечения (обзор литературы и резолюция Совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(3):7–23. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23

44. Bordin D.S., Abdulkhakov S.R., Andreev D.N., Voynovan I.N., Bakulin I.G., Bakulina N.V., et al. Effectiveness of rebamipide-containing first-line empirical eradication therapy in Russia: Results from the European registry of Helicobacter pylori management (Hp-EuReg). Microb Health Dis. 2024;6:75–6. DOI: 10.26355/mhd_20249_1023