Риск-ориентированный скрининг гепатоцеллюлярного рака в Красноярском крае: первые результаты

Цель: оценить распространенность гепатоцеллюлярного рака у пациентов группы умеренного и высокого риска на территории Красноярского края в ходе проведения скрининговых мероприятий, проводимых онкологической службой.

Материалы и методы. Для реализации риск-ориентированного подхода в исследование включены мужчины и женщины в возрасте 40–70 лет с фиброзом F3–F4 или циррозом печени независимо от этиологии, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании, и лица с ранее установленным диагнозом гепатоцеллюлярного рака. Программа разработки и алгоритмы маршрутизации разработаны Междисциплинарным обществом специалистов по опухолям печени и одобрены Министерством здравоохранения Красноярского края. Скрининг проводился в Красноярском краевом онкодиспансере. Используемые методы: анкетирование для сбора сведений о факторах риска (наличии цирроза, его причинах, сопутствующих заболеваниях, вредных привычках); забор крови для определения уровня АФП (альфа-фетопротеина) + PIVKA-II (белка, индуцированного отсутствием витамина K или его антагонистом-II) (Cobas, Roche, Швейцария); применение алгоритма GAAD, сочетающего в себе пол, возраст, уровень АФП и PIVKA-II, с дальнейшей стратификацией риска для дифференциации групп риска; инструментальная диагностика — МРТ с гепатоспецифичным контрастом (гадоксетовая кислота). Данные обрабатывали статистическими пакетами Statistica и StatTech. Оценивали нормальное распределение с помощью критериев Шапиро — Уилка и Колмогорова — Смирнова. Результаты описаны средними величинами, стандартными отклонениями, медианой и квартилями.

Результаты. В риск-ориентированной программе ранней диагностики приняли участие 746 пациентов, гепатоцеллюлярный рак был выявлен у 14 пациентов, причем в 50 % случаев — на ранних стадиях (I–II), что говорит о высокой чувствительности выбранного подхода. Частота выявляемости злокачественных опухолей при проведенных мероприятиях составила 1,88 %. Пилотный проект по скринингу повлиял на объединение специалистов в мультидисциплинарную команду, что, в свою очередь, способствовало увеличению количества хирургических методов лечения гепатоцеллюлярного рака на 16,5 %, количества биопсий печени — на 33,2 %.

Выводы. Внедрение риск-ориентированного подхода для высокой группы риска с применением более чувствительных методов диагностики способствует увеличению доли ранних стадий и своевременному началу специализированного лечения. Калькулятор GAAD является эффективным методом выявления группы высокого риска развития гепатоцеллюлярного рака, где оправдано использование МРТ как чувствительного метода ранней диагностики рака печени.

1. CANCER TODAY. International Agency for Research on Cancer. Data visualization tools for exploring the global cancer burden in 2022. URL: https://gco.iarc.fr/today/home

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2019 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2020 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.

4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.

5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2022 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023.

6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024.

7. Toh M.R., Wong E.Y.T., Wong S.H., Ng A.W.T., Loo L.-H., Chow P.K.-H., et al. Global epidemiology and genetics of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2023;164(5):766–82. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.01.033

8. Pinheiro P.S., Jones P.D., Medina H., Cranford H.M., Kori-Sengul T., Bungum T., et al. Incidence of etiology-specific hepatocellular carcinoma: diverging trends and significant heterogeneity by race and ethnicity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(3):562–71. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.08.016

9. Singal A.G., Lampertico P., Nahon P. Epidemiology and surveillance for hepatocellular carcinoma: New trends. J Hepatol. 2020;72(2):250–61. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.08.025

10. Lee Y.T., Fujjwara N., Yang J.D., Hoshida Y. Risk stratification and early detection biomarkers for precision HCC screening. Hepatology. 2023;78(1):319–62. DOI: 10.1002/hep.32779

11. Huang C.F., Kroeniger K., Wang C.W., Jang T.Y., Yeh M.L., Liang P.C., et al. Surveillance imaging and GAAD/GALAD scores for detection of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(11):907. DOI: 10.14218/JCTH.2024.00172

12. Гарант – справочно-правовая система по законодательству Российской Федерации. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 марта 2022 г. № 168н «Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за взрослыми» (с изменениями и дополнениями). [URL: https://base.garant.ru/404523658/

13. Zhang B.H., Yang B.H., Tang Z.Y. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2004;130(7):417–22. DOI: 10.1007/s00432-004-0552-0

14. Tzartzeva K., Obi J., Rich N.E., Parikh N.D., Marrero J.A., Yopp A., et al. Surveillance imaging and alpha fetoprotein for early detection of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: A meta-analysis. Gastroenterology. 2018;154(6):1706–18. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.01.064

15. Бредер В.В., Базин И.С., Балахнин П.В., Виршке Э.Р., Косырев В.Ю., Ледин Е.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных злокачественными опухолями печени и желчевыводящей системы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022;12:467–529. DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-467-529

16. Xia C., Basu P., Kramer B.S., Li H., Qu C., Yu X.Q., et al. Cancer screening in China: A steep road from evidence to implementation. Lancet Public Health. 2023;8(12):e996– 1005. DOI: 10.1016/S2468-2667(23)00186-X

17. Singal A.G., Yopp A., Skinner S.C., Packer M., Lee W.M., Tiro J.A. Utilization of hepatocellular carcinoma surveillance among American patients: A systematic review. J Gen Intern Med. 2012;27(7):861–7. DOI: 10.1007/s11606-011-1952-x

18. Петкау В.В., Бессонова Е.Н., Бредер В.В., Анашкина М.А. Первые результаты скрининга гепатоцеллюлярного рака в группе риска. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(4):54–9. DOI: 10.17116/dokgastro20231204154

19. Jepsen P., West J. We need stronger evidence for (or against) hepatocellular carcinoma surveillance. J Hepatol. 2021;74(5):1234–9. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.12.029

20. Korean Liver Cancer Association, National Cancer Center. 2018 Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center Korea Practice Guidelines for the Management of Hepatocellular Carcinoma. Gut Liver. 2019;13(3):227– 99. DOI: 10.5009/gnl19024

21. Omata M., Cheng A.L., Kokudo N., Kudo M., Lee J.M., Jia J., et al. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: A2017 update. Hepatology Int. 2017;11(4):317–70. DOI: 10.1007/s12072-017-9799-9