Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии

Цель обзора. Млекопитающие обладают сложными механизмами защиты против экзогенных патогенов и внутренней опасности (злокачественный рост). Стратегия защиты базируется на наличии двух этапов защиты: неспецифического (иннатный иммунитет) и специфического (адаптивный иммунитет). В обзоре представлены основные понятия, касающиеся иннатных и адаптивных иммунных реакций и их взаимодействия.
Современное состояние вопроса. «Рабочими» компонентами неспецифической (иннатной) иммунной системы служат макрофаги, моноциты, дендритные клетки, природные киллерные клетки и нейтрофилы, которые распознают единые (консервативные) молекулы патогенов и молекулы, экспрессируемые собственными клетками в случаях их инфицирования или опухолевого перерождения. Клетки иммунной системы после контакта с «молекулами опасности» секретируют хемокины, которые направляют клетки воспаления в очаг поражения, и опасность ликвидируется объединенными действиями фагоцитарных клеток, цитотоксических клеток, цитокинов, белков острой фазы и комплемента.
Инструментами адаптивной иммунной системы служат Т-­ и В­-лимфоциты. Т­-клетки экспрессируют клонотипичные антигенные рецепторы, которые распознают пептидные фрагменты белковых антигенов, презентируемых молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС) презентирующих клеток (дендритные клетки, макрофаги). Активация наивных Т-­клеток происходит после получения сигнала от их антигенных рецепторов (сигнал 1), а также сигнала опасности от костимуляторных рецепторов (сигнал 2). Активация представляет собой дифференциацию в эффекторные клетки, способные в дальнейшем выполнять свои функции уже только в ответ на сигнал 1.
Адаптивные иммунные ответы на сигналы опасности (инфекционные или опухолевые) приобретают или характер воспаления с участием цитотоксических Т-­клеток, Th1­-клеток и природных киллерных клеток, или антителопродуцирующий характер с участием Th2-­ и В­-клеток. Антитела нейтрализуют токсины и вирусы, опсонизируют патогены для фагоцитоза и активируют комплемент.
Дифференциация клеток в направлении Th1/Th2, эффекторные функции адаптивной иммунной системы и терминация адаптивных иммунных ответов контролируются цитокинами, продуцируемыми Т-­клетками и клетками иннатной иммунной системы.
Заключение. Неспецифическая (иннатная) и специфическая (адаптивная) иммунные системы взаимодействуют друг с другом и регулируют одна другую. Дендритные клетки и макрофаги занимают центральное место в иммунных ответах обеих систем. Т-­ и В­клетки служат участниками преимущественно адаптивных иммунных ответов, хотя некоторые типы Т-­клеток несут функции неспецифических ответов.

1. Aderem A., Ulevitch R.J. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response // Nature. – 2000. – Vol. 406. – P. 782–787.

2. Lenner L.L. NK cell receptors // Ann. Rev. Immunol. – 1998. – Vol. 16. – P. 359–393.

3. Moretta A., Bottino C., Vitale M. et al. Activating receptors and coreceptors involved in human natural killer cell-mediated cytolysis // Ann. Rev. Immunol. – 2001. – Vol. 19. – P. 197–224.

4. O’Farrelly C., Doherty D.G. Basic immunological terms and concepts: a short primer of fundamental immunology // Liver immunology / Eds. Gershwin M.E., Vierling J.M., Manns M.P. – Hanlly & Belfus, Inc., 2003. – P. 1–13.

5. Palucka K., Banchereau J. Linking innate and adaptive immunity // Nature Med. – 1999. – Vol. 5. – P. 868–870.