Современные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени

Цель исследования. Определение диагностической точности неинвазивных методов диагностики фиброза печени (эластометрии, фибро­ и акти­теста) у больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ).
Материал и методы. Обследовано 100 больных хроническими гепатитами HCV и HBV, которым выполнены пункционная биопсия печени, эластометрия, фибро-­ и акти-­тест.
Результаты. Максимальная диагностическая точность эластометрии отмечена у больных ХВГ со стадией фиброза F3 – 92,5% (AUROC 0,92) и F4 – 96% (AUROC 0,96), что сопоставимо с результатами полуколичественной морфологической оценки по системе METAVIR. Средний показатель эластичности печени составил 3,5±0,5 кПа для F0 и 6,5±1,5 для F1 стадии фиброза соответственно. Чувствительность (Чв) эластометрии для стадии F1 фиброза составила 66%, специфичность (Сп) – 83%. Факторы, влияющие на диагностическую точность эластометрии: возраст пациента ≤50 лет OR 0,96 (95% CI 0,95–0,97; р<0,0001); ИМТ ≤25 кг/м² OR 0,19 (95% CI 0,12–0,29; р<0,0001); отсутствие стеатоза по данным морфологического исследования ткани печени OR 1,006 (95% CI 1,002–1,009; р<0,0001). Эластометрия оказалась неинформативной у 6% пациентов (ИМТ ≥28 кг/м²). По данным фибро­теста Чв составила 70%, Сп – 85% для F1; Чв – 80%, Сп – 100% для F2; Чв – 100%, Сп – 100% для F3; Чв – 100%, Сп – 100% для F4 стадий фиброза. По данным акти­теста Чв составила 68%, Сп – 75% для А0; Чв  – 83%, Сп – 82% для А1; Чв – 87%, Сп – 88% для А2; Чв – 98%, Сп – 97% для А3 степени гистологической активности по системе METAVIR.
Заключение. Результаты эластометрии, фибро-­ и акти-­теста высоко информативны на всех стадиях фиброза печени и могут быть использованы для неинвазивной диагностики у больных хроническими вирусными гепатитами.

1. Глушенков Д.В., Коновалова О.Н., Павлов Ч.С. и др. Неинвазивная диагностика фиброза печени на ранних стадиях его развития // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008 (в печати).

2. Глушенков Д.В., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Клиническое значение акти-теста в оценке активности хронического гепатита HCV/HBV // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 24.

3. Глушенков Д.В., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Чувствительность и специфичность фибро-теста у больных ХГС/ХГВ на разных стадиях фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 25.

4. Глушенков Д.В., Павлов Ч.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Возможности эластометрии и фибро-теста в диагностике цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008 – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 9.

5. Ивашкин В.Т. Оценка функционального состояния печени // Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – M.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – C. 66–84.

6. Павлов Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени // Рос. мед. журн. – 2007. – Т. 9, № 1. – С. 11–15.

7. Павлов Ч.С. Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор? // Рос. мед. вести. – 2008. – Т. 12, № 1. – С. 31–37.

8. Павлов Ч.С., Галимова С.Ф., Ивашкин В.Т. и др. Динамика гистологической активности хронического гепатита В (ХВГ-В) у больных, леченных ламивудином // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 39.

9. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Золотаревский В.Б. и др. Диагностическая точность эластометрии у больных ХГС/ХГВ на разных стадиях фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 5 (прил. 30). – С. 90.

10. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Золотаревский В.Б. и др. Эластометрия у больных ХГС на ранних стадиях фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 5 (прил. 30). – С. 90.

11. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Оценка фиброза печени у больных НАСГ с использованием метода эластометрии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 65.

12. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Коновалова О.Н. и др. Результаты первого Российского сравнительного исследования чувствительности и специфичности эластометрии и фибро-теста у больных хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 36.

13. Павлов Ч.С., Золоторевский В.Б., Томкевич М.С. и др. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1. – С. 20–29.

14. Павлов Ч.С., Золоторевский В.Б., Ивашкин В.Т. и др. Динамика показателей воспаления и фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГ-С) на фоне комбинированной терапии (интерфероном-a + рибавирином) // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 45.

15. Павлов Ч.С., Золоторевский В.Б., Ивашкин В.Т. и др. Современные методы ранней диагностики фиброза печени // Клин. мед. – 2005. – Т. 83, № 12. – С. 58–60.

16. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 4. – С. 65–78.

17. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией вирусами гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – T. 17, № 5. – C. 16–23.

18. Павлов Ч.С., Котович М.М. Место биопсии и морфологического исследования ткани печени у детей и взрослых в практике клинициста // Клин. мед. – 2007. – Т. 85, № 9. – С. 72–77.

19. Павлов Ч.С., Ондос Ш.А., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Эластометрия в оценке динамики фиброза печени у больных хроническим гепатитом С (ХГС), леченных Пег-интерфероном-a и рибавирином // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 37.

20. Barreiro P., Martin-Carbonero L., Nunez M. et al. Predictors of liver fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection: assessment using transient elastometry and the role of HCV genotype 3 // Clin. Infect. Dis. – 2006. – Vol. 42, N 7. – P. 1032–1039.

21. Beaugrand M. How to assess liver fibrosis and for what purpose? // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44, N 3. – P. 444–445.

22. Beaugrand M. Liver stiffness measerement: new tool to assess liver fibrosis // EASL Single Topic Conference on The role of liver biopsy in diagnosis and menagement of chronic liver disease. June 14–15, 2004, Torino, Italy.

23. Blanc F., Bioulac-Sage P., Balabaud C., Desmouliere A. Investigation of liver fibrosis in clinical practice // Hepatol. Res. – 2005. – Vol. 27.

24. Castera L., Foucher J., Bertet J. et al. FibroScan and FibroTest to assess fibrosis in HCV with normal aminotransferases // Hepatology. – 2006. – Vol. 43, N 2. – P. 373–374.

25. Castera L., Vergniol J., Foucher J. et al. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 128. – P. 343–350.

26. Colloredo G., Guido M., Sonzogni A., Leandro G. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder the disease // J. Hepatol. – 2003. – Vol. 39. – P. 239–244.

27. Ferard G., Piton A., Messous D. et al. Intermethod calibration of alanine aminotransferase (ALT) and gammaglutamyltransferase (GGT) results: application to FibroTest and ActiTest scores // Clin. Chem. Lab. Med. – 2006. – Vol. 44. – P. 400–406.

28. Foucher J., Castera L., Bernard P.H. et al. Prevalence and factors associated with failure of liver stiffness measurement using FibroScan in a prospective study of 2114 examinations // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2006. – Vol. 18, N 4. – P. 411–412.

29. Ghany M., Doo E. Assessment of liver fibrosis: palpate, poke or pulse? // Hepatology. – 2005. – Vol. 42, N 4. – P. 759–761.

30. Guechot J., Laudat A., Loria A. et al. Diagnostic accuracy of hyaluronan and type III procollagen amino-terminal peptide serum assays as markers of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C evaluated by ROC curve analysis // Clin. Chem. – 1996. – Vol. 42. – P. 558–563.

31. Kelleher T.B., Afdhal N. Noninvasive assessment of liver fibrosis // Clin. Liver Dis. – 2005. – Vol. 9, N 4. – P. 667–683.

32. Laharie D., Zerbib F., Adhoute X. et al. Diagnosis of liver fibrosis by transient elastography (FibroScan) and non-invasive methods in Crohn’s disease patients treated with methotrexate // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 23. – P. 1621–1628.

33. Luo J.W., Shao J.H., Bai J. et al. Using non-invasive transient elastography for the assessment of hepatic fibrosis // Zhonghua Gan Bing Za Zhi. – 2006. – Vol. 14, N 5. – P. 395–397.

34. Maida I., Nunez M., Jose Rios M. et al. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. – 2006. – Vol. 42, N 2. – P. 177–182.

35. Mendoza J., Gomez-Dominguez E., Moreno-Otero R. Transient elastography (Fibroscan), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis // Med. Clin. (Barc). – 2006. – Vol. 126, N 6. – P. 220–222.

36. Myers R.P., de Torres M., Imbert-Bismut F. et al. Biochemical markers of fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a comparison with prothrombin time, platelet count and the age-platelet index // Dig. Dis. Sci. – 2003. – Vol. 48. – P. 146–153.

37. Myers R.P., Ratziu V., Charlotte F. et al. Biochemical markers of liver fibrosis: a comparison with historical features in patients with chronic hepatitis C // Am. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 97. – P. 2419–2425.

38. Paradis V., Mathurin P., Ratziu V. et al. Binding of apolipoprotein A-I and acetaldehyde-modified apolipoprotein A-I to liver extracellular matrix // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 1232–1238.

39. Poynard T. A prospective assessment of the inter-laboratory variability of biochemical markers of fibrosis (FibroTest) and activity (ActiTest) in patients with chronic liver disease // Comp. Hep. – 2002. – Vol. 2. – P. 3–7.

40. Poynard T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C // Gut. – 2003. – Vol. 52. – P. 1532.

41. Poynard T., Bedossa P., Mathurin P. et al. Apolipoprotein A1 and hepatic fibrosis // J. Hepatol. – 1995. – Vol. 22. – P. 107–110.

42. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V. et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by hepatitis C virus: longitudinal validation in a randomized trial // J. Viral Hep. – 2002. – Vol. 9. – P. 128–133.

43. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V. et al. FibroTest even better than liver biopsy? // Clin. Chem. – 2003. – Electronic letter response: (21 March 2003).

44. Poynard T., Ratziu V., Bedossa P. Appropriateness of liver biopsy // Can. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 14. – P. 543–548.

45. Ratziu V., Charlotte F., Heurtier A. et al. for the LIDO Study Group. Sampling variability of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 128. – P. 1898–1906.

46. Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M. et al. Transient elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis // Ultrasound Med. Biol. – 2003. – Vol. 29, N 12. – P. 1705–1713.

47. Ziol M., Handra-Luca A., Kettaneh A. et al. Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement: a prospective multicentre study in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. – 2005. – Vol. 41, N 1. – P. 48–54.