Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Аутоиммунный гепатит у детей: современное состояние проблемы

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-5-18-34

Полный текст:

Аннотация

Цель обзора: обобщить итоги исследований аутоиммунного гепатита (АИГ) у детей, подходы к его диагностике и терапии на современном этапе.

Основные положения. В соответствии с результатами серологических исследований у детей выделяют два типа АИГ: АИГ 1-го типа при выявлении аутоантител к гладкой мускулатуре (ASMA) и/или антинуклеарных аутоантител (ANA) и АИГ 2-го типа — при выявлении аутоантител к микросомам печени и почек (anti-LKM-1) и/или аутоантител к цитозольному антигену печени (anti-LC-1). Паренхиматозное воспаление печени хорошо отвечает на стандартную иммуносупрессивную терапию преднизолоном и азатиоприном. Рецидивы заболевания отмечаются примерно у 40 % пациентов во время лечения. Целесообразно лечить детей в течение, по крайней мере, 2–3 лет, прежде чем предпринимать попытки отмены лечения, которые следует учитывать только в том случае, если уровни трансаминаз и IgG были нормальными и отрицательным или низкими (1:20 методом иммунофлюоресценции) были титры аутоантител в течение, по меньшей мере, года. Перед попыткой отмены терапии следует повторить биопсию печени и гистологическое исследование, чтобы исключить остаточные воспалительные изменения. Небольшому количеству пациентов, которые не отвечают на стандартное лечение, и тем, у которых регистрируются частые рецидивы заболевания, целесообразно предлагать альтернативное иммуносупрессивное лечение, эффективность которого все еще неоднозначна и малоизучена (в том числе в порядке приоритета микофенолата мофетил, ингибиторы кальциневрина, ритуксимаб, ингибитор фактора некроза опухоли альфа). В случаях рефрактерности к терапии и прогрессировании заболевания до цирроза печени и его декомпенсации показана трансплантация печени. АИГ может рецидивировать после трансплантации печени. De novo АИГ развивается после трансплантации печени по поводу неаутоиммунных болезней, характеризуется также присутствием аутоантител (ANA, АSMA и типичным или нетипичным анти-LKM-1) и гистологической картиной, схожей с таковой при АИГ. De novo АИГ после трансплантации печени хорошо отвечает на классическую иммуносупрессивную терапию АИГ, но не на стандартную антиретровирусную терапию. В статье рассматриваются вопросы клинических проявлений, диагностики, подходов к лечению и длительному наблюдению детей с АИГ, в том числе сформулированные основной группой членов Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN).

Заключение. Аутоиммунный гепатит (АИГ) у детей имеет прогрессирующее течение с исходом в цирроз печени. Представленный обзор обобщает подходы к диагностике и подбору терапии аутоиммунного гепатита у детей. 

Об авторах

Г. В.  Волынец
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ВГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова».
Россия

доктор медицинских наук,  главный научный сотрудник отдела гастроэнтерологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии  им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «Российский  национальный  исследовательский  медицинский  университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения  Российской Федерации, профессор кафедры поликлинической и социальной педиатрии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ  им. Н.И. Пирогова, ведущий специалист ГБУ НИИ ОЗ и  ММ Департамента здравоохранения города Москвы.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2.  

 



А. И. Хавкин
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ВГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова».
Россия

доктор  медицинских  наук,  профессор,  руководитель  отдела  гастроэнтерологии  Научно-исследовательского  клинического  института  педиатрии  им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «Российский  национальный исследовательский медицинский университет  им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2. 



Т. А. Скворцова
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ВГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова».
Россия

кандидат  медицинских  наук,  врач-гастроэнтеролог,  заведующая  гастроэнтерологическим  отделением  ГБУЗ  «Морозовская  ДГКБ  ДЗМ»,  руководитель Центра детской гастроэнтерологии и Центра  ВЗК  ГБУЗ  «Морозовская  ДГКБ  ДЗМ»,  главный  внештатный  детский  специалист  гастроэнтеролог  ДЗМ,  доцент  кафедры  гастроэнтерологии  факультета  дополнительного  профессионального образования ФГБОУ ВО «Российский  национальный исследовательский медицинский университет  им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2. 



В. В. Маткаш
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ВГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова».
Россия

врач-гастроэнтеролог  гастроэнтерологического  отделения  ГБУЗ  «Морозовская  ДГКБ ДЗМ».

125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2. 



Список литературы

1. Della Corte C., Sartorelli M.R., Comparcola D., Alterio A., Giorgio V., Papadatou B., Nobili V. Autoimmune liver diseases. Minerva Pediatr. 2012;64:595–606. PMID: 23108321

2. Della Corte C., Sartorelli M,R., Sindoni C.D., Girolami E., Giovannelli L., Comparcola D., Nobili V. Autoimmune hepatitis in children: an overview of the disease focusing on current therapies. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24:739–46. DOI: 10.1097/MEG.0b013e328353750c

3. Floreani A., Libera R., Vergani D., Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis: contrasts and comparisons in children and adults — a comprehensive review. J Autoimmun. 2013;46:7–16. DOI: 10.1016/j.jaut.2013.08.004

4. Gossard A.A., Lindor K.D. Autoimmune hepatitis: a review. J Gastroenterol. 2012;47(5):498–503. DOI: 10.1007/ s00535-012-0586-z

5. Hadzic N., Hierro L. Autoimmune liver disease: novelties in management. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014;38(3):273–6. DOI: 10.1016/j.clinre.2014.03.015

6. Heneghan M.A., Yeoman A.D., Verma S., Smith A.D., Longhi M.S. Autoimmune hepatitis. Lancet. 2013;382:1433–44. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)62163-1

7. Liberal R., Vergani D., Mieli-Vergani G. Paediatric autoimmune liver disease. Dig Dis. 2015;33(2):36–46. DOI: 10.1159/000440708

8. Liberal R., Vergani D., Mieli-Vergani G. Update on autoimmune hepatitis. J Clin Transl Hepatol. 2015;3(1):42– 52. DOI: 10.14218/JCTH.2014.00032

9. Longhi M.S., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis. Curr Pediatr Rev. 2014;10(4):268–74. PMID: 25403636

10. Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune liver disease: news and perspectives. Transl Med UniSa. 2011;1:195– 212. PMID: 23905033; PMCID: PMC3728841

11. Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune liver diseases in children — what is different from adulthood?. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25(6):783–95. DOI: 10.1016/j.bpg.2011.10.007

12. Mieli-Vergani G., Vergani D. Paediatric autoimmune liver disease. Arch Dis Child. 2013;98(12):1012–7. DOI: 10.1136/archdischild-2013-303848

13. Moy L, Levine J. Autoimmune hepatitis: a classic autoimmune liver disease. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2014;44(11):341–6. DOI: 10.1016/j.cppeds.2014.10.005

14. Roberts E.A. Autoimmune hepatitis from the paediatric perspective. Liver Int. 2011;31(10):1424–31. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2011.02603.x

15. Vajro P., Paolella G. Autoimmune hepatitis: current knowledge. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012;36(3):284–6. DOI: 10.1016/j.clinre.2012.03.023

16. Wang Q., Yang F., Miao Q., Krawitt E.L., Gershwin M.E., Ma X. The clinical phenotypes of auto-immune hepatitis: a comprehensive review. J Autoimmun. 2016;66:98– 107. DOI: 10.1016/j.jaut.2015.10.006

17. Zachou K., Muratori P., Koukoulis G.K., Granito A., Gatselis N., Fabbri A., Dalekos G.N., Muratori L. Review article: autoimmune hepatitis — current management and challenges. Aliment Pharmacol Ther. 2013;38(8):887– 913. DOI: 10.1111/apt.12470

18. JoskeR.A., KingW.E. The L.E.-cell phenomenon in active chronic viral hepatitis. Lancet. 1955;269:477–80.

19. Mackay I.R., Taft L.I., Cowling D.C. Lupoid hepatitis. Lancet. 1956;271(6957):1323–6. PMID: 13386250

20. Waldenstrom J.V.S. Blut proteine und nahrungseiweiss. Deutsch Z Verdau Stoffwechselk. 1950;15:113–9.

21. Jiménez-Rivera C., Ling S.C., Ahmed N., Yap J., Aglipay M., Barrowman N., et al. Incidence and Characteristics of Autoimmune Hepatitis. Pediatrics. 2015;136(5):e1237–48. DOI: 10.1542/peds.2015-0578

22. Mieli-Vergani G., Vergani D. Budesonide for juvenile autoimmune hepatitis? Not yet. J Pediatr. 2013;163(5):1246– 8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.06.064

23. Gronbaek L., Vilstrup H., Jepsen P. Autoimmune hepatitis in Denmark: incidence, prevalence, prognosis, and causes of death. A nationwide registry-based cohort study. J Hepatol. 2014;60(3):612–7. DOI: 10.1016/j. jhep.2013.10.020

24. Gregorio G.V., Portmann B., Reid F., Donaldson P.T., Doherty D.G., McCartney M., Mowat A.P., Vergani D., Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis in childhood: a 20-year experience. Hepatology. 1997;25(3):541– 7. DOI: 10.1002/hep.510250308

25. Mieli-Vergani G., Heller S., Jara P., Vergani D., Chang M.H., Fujisawa T., et al. Autoimmune hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49(2):158–64. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3181a1c265

26. Ebbeson R.L., Schreiber R.A. Diagnosing autoimmune hepatitis in children: is the International Autoimmune Hepatitis Group scoring system useful?. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2:935–40. PMID: 15476158

27. Chai P.F., Lee W.S., Brown R.M., McPartland J.L., Foster K., McKiernan P.J., Kelly D.A. Childhood autoimmune liver disease: indications and outcome of liver transplantation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;50:295–302. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3181bf0ef7

28. Deneau M., Book L.S., Guthery S.L., Jensen M.K. Outcome after discontinuation of immunosuppression in children with autoimmune hepatitis: a population-based study. J Pediatr. 2014;164(4):714–9.e2. DOI: 10.1016/j. jpeds.2013.12.008

29. Deneau M., Jensen M.K., Holmen J., Williams M.S., Book L.S., Guthery S.L. Primary sclerosing cholangitis, autoimmune hepatitis, and overlap in Utah children: epidemiology and natural history. Hepatology. 2013;58(4):1392–400. DOI: 10.1002/hep.26454

30. Gregorio G.V., Portmann B., Karani J., Harrison P., Donaldson P.T., Vergani D., Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in childhood: a 16-year prospective study. Hepatology. 2001;33(3):544–53. DOI: 10.1053/jhep.2001.22131

31. Radhakrishnan K.R., Alkhouri N., Worley S., Arrigain S., Hupertz V., Kay M., Yerian L., Wyllie R., Feldstein A.E. Autoimmune hepatitis in children — impact of cirrhosis at presentation on natural history and long-term outcome. Dig Liver Dis. 2010;42(10):724–8. DOI: 10.1016/j.dld.2010.01.002

32. Saadah O.I., Smith A.L., Hardikar W. Long-term outcome of autoim- mune hepatitis in children. J Gastroenterol Hepatol. 2001;16(11):1297–302. PMID: 11903750

33. Vitfell-Pedersen J., Jørgensen M.H., Müller K., Heilmann C. Autoimmune hepatitis in children in Eastern Denmark. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55:376–9. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3182602b20

34. Abu Faddan N.H., Abdel-Baky L., Aly S.A., Rashed H.A. Clinico-laboratory study on children with auto-immune hepatitis in Upper Egypt. Arab J Gastroenterol. 2011;12(4):178–83. DOI: 10.1016/j.ajg.2011.11.003

35. Amarapurkar D., Dharod M., Amarapurkar A. Autoimmune hepatitis in India: single tertiary referral centre experience. Trop Gastroenterol. 2015;36(1):36–45. PMID: 26591953

36. Dehghani S.M., Haghighat M., Imanieh M.H., Honar N., Negarestani A.M., Malekpour A., Hakimzadeh M., Dara N. Autoimmune hepatitis in children: experiences in a tertiary center. Iran J Pediatr. 2013;23(3):302–8. PMCID: PMC3684475

37. Farid E., Isa H.M., Al Nasef M., Mohamed R., Jamsheer H. Childhood autoimmune hepatitis in Bahrain: a tertiary center experience. Iran J Immunol. 2015;12(2):141– 8. DOI: IJIv12i2A6

38. Hassan N., Siddiqui A.R., Abbas Z., Hassan S.M., Soomro G.B., Mubarak M., Anis S., Muzaffar R., Zafar M.N. Clinical profile and HLA typing of autoimmune hepatitis from Pakistan. Hepat Mon. 2013;13(12):e13598. DOI: 10.5812/hepatmon.13598

39. Lee W.S., Lum S.H., Lim C.B., Chong S.Y., Khoh K.M., Ng R.T., Teo K.M., Boey C.C., Pailoor J. Characteristics and outcome of autoimmune liver disease in Asian children. Hepatol Int. 2015;9(2):292–302. DOI: 10.1007/ s12072-014-9558-0

40. Low A.S., Tan M., Garcia A., Aw M., Quak S.H. Childhood autoimmune hepatitis in a paediatric unit of a tertiary care hospital. Singapore Med J. 2014;55:648–51. PMCID: PMC4292003

41. Nares-Cisneros J., Jaramillo-Rodriguez Y. Autoimmune hepatitis in children: progression of 20 cases in northern Mexico. Rev Gastroenterol Mex. 2014;79:217–910. DOI: 10.1016/j.rgmxen.2014.11.002

42. Ramachandran J., Sajith K.G., Pal S., Rasak J.V., Prakash J.A., Ramakrishna B. Clinicopathological profile and management of severe autoimmune hepatitis. Trop Gastroenterol. 2014;35:25–31. PMID: 25276903

43. Roye-Green K., Willis R., Mc Morris N., Dawson J., Whittle D., Barton E., Smikle M. Autoimmune hepatitis in a Jamaican cohort spanning 40 years. Hum Antibodies. 2013;22(3–4):87–93. DOI: 10.3233/HAB-140275

44. Oettinger R., Brunnberg A., Gerner P., Wintermeyer P., Jenke A., Wirth S. Clinical features and biochemical data of Caucasian children at diagnosis of autoimmune hepatitis. J Autoimmun. 2005;24(1):79–84. DOI: 10.1016/j. jaut.2004.11.009

45. Di Giorgio A., Bravi M., Bonanomi E., Alessio G., Sonzogni A., Zen Y., Colledan M., D’Antiga L. Fulminant hepatic failure of autoimmune aetiology in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;60(2):159–64. DOI 10.1097/MPG.0000000000000593

46. Brissos J., Carrusca C., Correia M., Cabral J. Autoimmune hepatitis: trust in transaminases. BMJ Case Rep. 2014 Apr 23;2014. pii: bcr2014203869. DOI: 10.1136/bcr2014-203869

47. Wong G.W., Heneghan M.A. Association of extrahepatic manifestations with autoimmune hepatitis. Dig Dis. 2015;33(2):25–35. DOI: 10.1159/000440707

48. Anania C., De Luca E., De Castro G., Chiesa C., Pacifico L. Liver involvement in pediatric celiac disease. World J Gastroenterol. 2015;21(19):5813–22. DOI: 10.3748/ wjg.v21.i19.5813

49. Guo L., Zhou L., Zhang N., Deng B., Wang B. Extrahepatic autoimmune diseases in patients with autoimmune liver diseases: a phenomenon neglected by gastroenterologists. Gastroenterol Res Pract. 2017;2017:2376231. DOI: 10.1155/2017/2376231

50. Francavilla R., Castellaneta S., Davis T., et al. Serological markers of coeliac disease in children with autoimmune hepatitis. Acta Endoscopica. 2001;3:281–2. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001801

51. Najafi M., Sadjadei N., Eftekhari K., Khodadad A., Motamed F., Fallahi G.H., Farahmand F. Prevalence of Celiac Disease in Children with Autoimmune Hepatitis and vice versa. Iran J Pediatr. 2014;24:723–8.[PMC free article]. [PubMed]

52. Vajro P., Paolella G., Maggiore G., Giordano G. Pediatric celiac disease, cryptogenic hypertransaminasemia, and autoimmune hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56(6):663–70. DOI: 10.1097/ MPG.0b013e31828dc5c5

53. Nastasio S., Sciveres M., Riva S., Filippeschi I.P., Vajro P., Maggiore G. Celiac disease-associated autoimmune hepatitis in childhood: long-term response to treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56:671–4. PubMed. ID 23403438

54. Ahonen P., Myllärniemi S., Sipilä I., Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N Engl J Med. 1990;28;322(26):1829–36. DOI: 10.1056/NEJM199006283222601

55. Ferre E.M., Rose S.R., Rosenzweig S.D., Burbelo P.D., Romito K.R., Niemela J.E., et al. Redefined clinical features and diagnostic criteria in autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. JCI Insight. 2016;1(13):e88782. DOI: 10.1172/jci.insight.88782

56. Meloni A., Willcox N., Meager A., Atzeni M., Wolff A.S., Husebye E.S., Furcas M., Rosatelli M.C., Cao A., Congia M. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: an extensive longitudinal study in Sardinian patients. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(4):1114–24. DOI: 10.1210/jc.2011-2461

57. Grimbacher B., Warnatz K., Yong P.F.K., Korganow A.S., Peter H.H. The crossroads of auto- immunity and immunodeficiency: Lessons from polygenic traits and monogenic defects. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(1):3–17. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.004

58. López S.I., Ciocca M., Oleastro M., Cuarterolo M.L., Rocca A., de Dávila M.T., et al. Autoimmune hepatitis type 2 in a child with IPEX syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;53(6):690–3. DOI: 10.1097/ MPG.0b013e3182250651

59. Milner J.D., Vogel T.P., Forbes L., Ma C.A., StrayPedersen A., Niemela J.E., et al. Early-onset lymphoproliferation and autoimmunity caused by germline STAT3 gain-of-function mutations. Blood. 2015;125(4):591–9. DOI: 10.1182/blood-2014-09-602763

60. Czaja A.J., Carpenter H.A. Autoimmune hepatitis with incidental histologic features of bile duct injury. Hepatology. 2001;34(4 Pt 1):659–65. DOI: 10.1053/jhep.2001.27562

61. de Boer Y.S., van Nieuwkerk C.M., Witte B.I., Mulder C.J., Bouma G., Bloemena E. Assessment of the histopathological key features in autoimmune hepatitis. Histopathology. 2015;66(3):351–62. DOI: 10.1111/his.12558

62. Miao Q., Bian Z., Tang R., Zhang H., Wang Q., Huang S., Xiao X., Shen L., Qiu D., Krawitt E.L., Gershwin M.E., Ma X. Emperipolesis mediated by CD8 T cells is a characteristic histopathologic feature of autoimmune hepatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2015;48(2– 3):226–35. DOI 10.1007/s12016-014-8432-0

63. Kumari N., Kathuria R., Srivastav A., Krishnani N., Podda U., Yachha S.K. Significance of histopathological features in differentiating autoimmune liver disease from nonautoimmune chronic liver disease in children. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25:333–7. DOI: 10.1097/ MEG.0b013e32835a68a1

64. Tucker S.M., Jonas M.M., Perez-Atayde A.R. Hyaline droplets in Kupffer cells: a novel diagnostic clue for autoimmune hepatitis. Am J Surg Pathol. 2015;39(6):772–8. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000395

65. Tiniakos D.G., Brain J.G., Bury Y.A. Role of histopathology in autoimmune hepatitis. Dig Dis. 2015;33(2):53– 64. DOI: 10.1159/000440747

66. Stravitz R.T., Lefkowitch J.H., Fontana R.J., Gershwin M.E., Leung P.S., Sterling R.K., Manns M.P., Norman G.L., Lee W.M. Autoimmune acute liver failure: proposed clinical and histological criteria. Hepatology. 2011 Feb;53(2):517–26. DOI: 10.1002/hep.24080

67. Krawitt E.L. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med. 2006;5;354(1):54–66. DOI: 10.1056/NEJMra050408

68. Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B., Bianchi L., Burroughs A.K., Cancado E.L., et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1999;31(5):929–38. PMID: 10580593

69. Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J., Parés A., Dalekos G.N., Krawitt E.L., et al. International Autoimmune Hepatitis Group. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2008 Jul;48(1):169–76. DOI: 10.1002/hep.22322

70. Johnson P.J., McFarlane I.G. Meeting report: International Autoimmune Hepatitis Group. Hepatology. 1993;18(4):998–1005. PMID: 8406375

71. Vergani D., Alvarez F., Bianchi F.B., Cançado E.L., Mackay I.R., Manns M.P., Nishioka M., Penner E. Liver autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoimmune serology of the International Autoimmune Hepatitis Group. J Hepatol. 2004;41(4):677– 83. DOI: 10.1016/j.jhep.2004.08.002

72. Dinani A.M.I., Fischer S.E., Mosko J., Guindi M., Hirschfield G.M. Patients with autoimmune hepatitis who have antimitochondrial antibodies need long-term followup to detect late development of primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jun;10(6):682–4. DOI: 10.1016/j.cgh.2012.02.010

73. Gregorio G.V., Portmann B., Mowat A.P., Vergani D., Mieli-Vergani G. A 12-year-old girl with antimitochondrial antibody-positive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1997;27:751–4. PMID: 9365052 [PubMed]

74. Invernizzi P., Alessio M.G., Smyk D.S., Lleo A., Sonzogni A., Fabris L., Candusso M., Bogdanos D.P., Iorio R., Torre G. Autoimmune hepatitis type 2 associated with an unexpected and transient presence of primary biliary cirrhosis-specific antimitochondrial antibodies: a case study and review of the literature. BMC Gastroenterology. 2012;12:92. DOI: 10.1186/1471-230X-12-92

75. Saadah O.I., Bokhary R.Y. Anti-mitochondrial antibody positive autoimmune hepatitis triggered by EBV infection in a young girl. Arab J Gastroenterol. 2013;14:130–2.

76. Villalta D., Girolami E., Alessio M.G., Sorrentino M.C., Tampoia M., Brusca I., et al. Autoantibody Profiling in a Cohort of Pediatric and Adult Patients With Autoimmune Hepatitis. J Clin Lab Anal. 2016;30(1):41–6. DOI: 10.1002/jcla.21813

77. Tan E.M., Feltkamp T.E., Smolen J.S., Butcher B., Dawkins R., Fritzler M.J., et al. Range of antinuclear antibodies in “healthy” individuals. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1601– 11. DOI: 10.1002/1529-0131(199709)40:9<1601::AIDART9>3.0.CO;2-T

78. Hilário M.O., Len C.A., Roja S.C., Terreri M.T., Almeida G., Andrade L.E. Frequency of antinuclear antibodies in healthy children and adolescents. Clin Pediatr (Phila). 2004;43(7):637–42. DOI: 10.1177/000992280404300709

79. Litwin C.M., Binder S.R. ANA testing in the presence of acute and chronic infections. J Immunoassay Immunochem. 2016;37(5):439–52. DOI: 10.1080/15321819.2016.1174136

80. Lapierre P., Hajoui O., Homberg J.C., Alvarez F. Formiminotransferase cyclodeaminase is an organ-specific autoantigen recognized by sera of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 1999;116(3):643–9. PMID: 10029623

81. Bogdanos D.P., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoantibodies and their antigens in autoimmune hepatitis. Semin Liver Dis. 2009;29(3):241–53. DOI: 10.1055/s-0029-1233533

82. Liberal R., Mieli-Vergani G., Vergani D. Clinical significance of autoantibodies in autoimmune hepatitis. J Autoimmun. 2013;46:17–24. DOI: 10.1016/j.jaut.2013.08.001

83. Ma Y., Okamoto M., Thomas M.G., Bogdanos D.P., Lopes A.R., Portmann B., Underhill J., Durr R., MieliVergani G., Vergani D. Antibodies to Conformational Epitopes of Soluble Liver Antigen Define a Severe Form of Autoimmune Liver Disease. Hepatology. 2002;35:658–64. DOI:10.1053/jhep.2002.32092

84. Palioura S., Sherrer R.L., Steitz T.A., Söll D., Simonovic M. The human SepSecS-tRNASec complex reveals the mechanism of selenocysteine formation. Science. 2009 Jul 17;325(5938):321–5. DOI: 10.1126/science.1173755

85. Maggiore G., Socie G., Sciveres M., Roque-Afonso A.M., Nastasio S., Johanet C., Gottrand F., Fournier-Favre S., Jacquemin E., Bernard O. Seronegative autoimmune hepatitis in children: Spectrum of disorders. Dig Liver Dis. 2016;48(7):785–91. DOI: 10.1016/j.dld.2016.03.015

86. European Association for the Study of the L. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;63:971–1004.

87. Manns M.P.I., Czaja A.J., Gorham J.D., Krawitt E.L., Mieli-Vergani G., Vergani D., Vierling J.M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010;51(6):2193–213. DOI: 10.1002/hep.23584

88. Mileti E., Rosenthal P., Peters M.G. Validation and modification of simplified diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10:417–21e1–2.

89. Hiejima E., Komatsu H., Sogo T., Inui A., Fujisawa T. Utility of simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;52(4):470–3. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3181fc1e0b

90. Mieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U., Czubkowski P., Debray D., Dezsofi A., et al. Diagnosis and Management of Pediatric Autoimmune Liver Disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Feb;66(2):345–60. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001801

91. Vergani D., Mieli-Vergani G. Autoimmunity after liver transplantation. Hepatology. 2002 Aug;36(2):271–6. DOI: 10.1053/jhep.2002.35339

92. Edmunds C.I., Ekong U.D. Autoimmune Liver Disease Post-Liver Transplantation: A Summary and Proposed Areas for FutureResearch. Transplantation. 2016 Mar;100(3):515–24. DOI: 10.1097/TP.0000000000000922

93. Kerkar N., Yanni G. ‘De novo’ and ‘recurrent’ autoimmune hepatitis after liver transplantation: A comprehensive review. J Autoimmun. 2016 Jan;66:17–24. DOI: 10.1016/j.jaut.2015.08.017

94. Liberal R., Vergani D., Mieli-Vergani G. Recurrence of autoimmune liver disease and inflammatory bowel disease after pediatric liver transplantation. Liver Transpl. 2016;22(9):1275–83. DOI: 10.1002/lt.24490

95. Liberal R., Zen Y., Mieli-Vergani G., Vergani D. Liver transplantation and autoimmune liver diseases. Liver Transpl. 2013 Oct;19(10):1065–77. DOI: 10.1002/ lt.23704

96. Montano-Loza A.J., Bhanji R.A., Wasilenko S., Mason A.L. Systematic review: recurrent autoimmune liver diseases after liver transplantation. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(4):485–500. DOI: 10.1111/apt.13894

97. Puustinen L., Boyd S., Arkkila P., Isoniemi H., Arola J., Färkkilä M. Histologic surveillance after liver transplantation due to autoimmune hepatitis. Clin Transplant. 2017 May;31(5). DOI: 10.1111/ctr.12936

98. Ayata G., Gordon F.D., Lewis W.D., Pomfret E., Pomposelli J.J., Jenkins R.L., Khettry U. Liver transplantation for autoimmune hepatitis: a long-term pathologic study. Hepatology. 2000;32(2):185–92. DOI: 10.1053/ jhep.2000.9077

99. Bahar R.J.I., Yanni G.S., Martín M.G., McDiarmid S.V., Vargas J.H., Gershman G.B., et al. Orthotopic liver transplantation for autoimmune hepatitis and cryptogenic chronic hepatitis in children. Transplantation. 2001;15;72(5):829–33. PMID: 11571445

100. Birnbaum A.H., Benkov K.J., Pittman N.S., McFarlaneFerreira Y., Rosh J.R., LeLeiko N.S. Recurrence of autoimmune hepatitis in children after liver transplantation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997;25(1):20–5. PMID: 9226522

101. Banff Working Group, Demetris A.J., Adeyi O., Bellamy C.O., Clouston A., Charlotte F., et al. Liver biopsy interpretation for causes of late liver allograft dysfunction. Hepatology. 2006;44(2):489–501. DOI: 10.1002/ hep.21280

102. González-Koch A., Czaja A.J., Carpenter H.A., Roberts S.K., Charlton M.R., Porayko M.K., Rosen C.B., Wiesner R.H. Recurrent autoimmune hepatitis after orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2001;7:302– 310. DOI: 10.1053/jlts.2001.21449

103. Wright H.L., Bou-Abboud C.F., Hassanein T., Block G.D., Demetris A.J., Starzl T.E., Van Thiel D.H. Disease recurrence and rejection following liver transplantation for autoimmune chronic active liver disease. Transplantation. 1992 Jan;53(1):136–9. PMID: 1733061. PMCID: PMC2957083

104. Czaja A.J. The immunoreactive propensity of autoimmune hepatitis: is It corticosteroid-dependent after liver transplantation?. Liver Transpl Surg. 1999;5(5):460–3. DOI: 10.1002/lt.500050512

105. Prados E., Cuervas-Mons V., de la Mata M., Fraga E., Rimola A., Prieto M., Clemente G., Vicente E., Casanovas T., Fabrega E. Outcome of autoimmune hepatitis after liver transplantation. Transplantation. 1998;27;66(12):1645–50. PMID: 9884253

106. Sempoux C., Horsmans Y., Lerut J., et al. Acute lobular hepatitis as the first manifestation of recurrent autoimmune hepatitis after orthotopic liver transplantation. Liver. 1997;17:311–5.

107. Montano-Loza A.J., Mason A.L., Ma M., Bastiampillai R.J., Bain V.G., Tandon P. Risk factors for recurrence of autoimmune hepatitis after liver transplantation. Liver Transpl. 2009;15(10):1254–61. DOI: 10.1002/lt.21796

108. Reich D.J., Fiel I., Guarrera J.V., Emre S., Guy S.R., Schwartz M.E., Miller C.M., Sheiner P.A. Liver transplantation for autoimmune hepatitis. Hepatology. 2000;32(4 Pt 1):693–700. DOI: 10.1053/jhep.2000.16666

109. Chen C.Y., Ho M.C., Wu J.F., Jeng Y.M., Chen H.L., Chang M.H., Lee P.H., Hu R.H., Ni Y.H. Development of autoantibodies after pediatric liver transplantation. Pediatr Transplant. 2013;17:144–8. (SCI 1.294, Rank: 74/121 PEDIATRICS).

110. Andries S., Casamayou L., Sempoux C., Burlet M., Reding R., Bernard Otte J., Buts J.P., Sokal E. Posttransplant immune hepatitis in pediatric liver transplant recipients: incidence and maintenancetherapy with azathioprine. Transplantation. 2001;72(2):267–72. PMID: 11477351

111. Gupta P., Hart J., Millis J.M., Cronin D., Brady L. De novo hepatitis with autoimmune antibodies and atypical histology: a rare cause of late graft dysfunction after pediatric liver transplantation. Transplantation. 2001;71:664– 8. PMID: 11292299

112. Hernandez H.M., Kovarik P., Whitington P.F., Alonso E.M. Autoimmune hepatitis as a late complication of liver transplantation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001 Feb;32(2):131–6. PMID: 11321380

113. Kerkar N.I., Hadzić N., Davies E.T., Portmann B., Donaldson P.T., Rela M., Heaton N.D., Vergani D., Mieli-Vergani G. De-novo autoimmune hepatitis after liver transplantation. Lancet. 1998;351(9100):409–13. DOI: 10.1016/S0140-6736(97)06478-7

114. Venick R.S., McDiarmid S.V., Farmer D.G., Gornbein J., Martin M.G., Vargas J.H., Ament M.E., Busuttil R.W. Rejection and steroid dependence: unique risk factors in the development of pediatric posttransplant de novo autoimmune hepatitis. Am J Transplant. 2007;7(4):955– 63. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2006.01717.x

115. Miyagawa-Hayashino A., Haga H., Egawa H., Hayashino Y., Sakurai T., Minamiguchi S., Tanaka K., Manabe T. Outcome and risk factors of de novo autoimmune hepatitis in living-donor liver transplantation. Transplantation. 2004;78(1):128–35. PMID: 15257051

116. Sebagh M.I., Castillo-Rama M., Azoulay D., Coilly A., Delvart V., Allard M.A., et al. Histologic findings predictive of a diagnosis of de novo autoimmune hepatitis after liver transplantation in adults. Transplantation. 2013 Oct 15;96(7):670–8. DOI: 10.1097/TP.0b013e31829eda7f

117. Pongpaibul A., Venick R.S., McDiarmid S.V., Lassman C.R. Histopathology of de novo autoimmune hepatitis. Liver Transpl. 2012;18(7):811–8. DOI: 10.1002/lt.23422

118. Weiler-Normann C., Schramm C., Quaas A., Wiegard C., Glaubke C., Pannicke N., Möller S., Lohse A.W. Infliximab as a rescue treatment in difficult-to-treat autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):529–34. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.11.010

119. Kavcic M.I., Fisher B.T., Seif A.E., Li Y., Huang Y.S., Walker D., Aplenc R. Leveraging administrative data to monitor rituximab use in 2875 patients at 42 freestanding children’s hospitals across the United States. J Pediatr. 2013;162(6):1252–8, 1258.e1. DOI: 10.1016/j. jpeds.2012.11.038

120. D’Agostino D., Costaguta A., Alvarez F. Successful treatment of refractory autoimmune hepatitis with rituximab. Pediatrics. 2013;132:e526–30. DOI: 10.1542/peds.20111900

121. Rajanayagam J., Lewindon P.J. Infliximab as rescue therapy in paediatric autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2013;59(4):908–9. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.05.046

122. Rodrigues S., Lopes S., Magro F., Cardoso H., e Vale A.M.H., Marques M., Mariz E., Bernardes M., Lopes J., Carneiro F., Macedo G. Autoimmune hepatitis and anti-tumor necrosis factor alpha therapy: A single center report of 8 cases. World J Gastroenterol. 2015 Jun 28;21(24):7584–8. DOI: 10.3748/wjg.v21.i24.7584

123. Mostamand S., Schroeder S., Schenkein J., Miloh T. Infliximab-Associated Immunomediated Hepatitis in Children With Inflammatory Bowel Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;63(1):94–7. PMID: 26835903

124. Czaja A.J., Bianchi F.B., Carpenter H.A., Krawitt E.L., Lohse A.W., Manns M.P., McFarlane I.G., Mieli-Vergani G., Toda G., Vergani D., Vierling J., Zeniya M. Treatment challenges and investigational opportunities in autoimmune hepatitis. Hepatology. 2005;41(1):207–15. DOI: 10.1002/hep.20539

125. Pniewska A., Sobolewska-Pilarczyk M., Pawłowska M. Evaluation of the effectiveness of treatment with prednisone and azathioprine of autoimmune hepatitis in children. Prz Gastroenterol. 2016;11(1):18–23. DOI: 10.5114/ pg.2015.52566

126. Heneghan M.A., Allan M.L., Bornstein J.D., Muir A.J., Tendler D.A. Utility of thiopurine methyltransferase genotyping and phenotyping, and measurement of azathioprine metabolites in the management of patients with autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2006;45(4):584–91. DOI: 10.1016/j.jhep.2006.05.011

127. Rumbo C., Emerick K.M., Emre S., Shneider B.L. Azathioprine metabolite measurements in the treatment of autoimmune hepatitis in pediatric patients: a preliminary report. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;35(3):391–8. PMID: 12352536

128. Sheiko M.A., Sundaram S.S., Capocelli K.E., Pan Z., McCoy A.M., Mack C.L. Outcomes in Pediatric Autoimmune Hepatitis and Significance of Azathioprine Metabolites. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(1):80–5. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001563

129. Kerkar N., Annunziato R.A., Foley L., Schmeidler J., Rumbo C., Emre S., Shneider B., Shemesh E. Prospective analysis of nonadherence in autoimmune hepatitis: a common problem. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Nov;43(5):629–34. PMID: 17130740

130. Samaroo B., Samyn M., Buchanan C., Mieli-Vergani G. Long-term daily oral treatment with prednisolone in children with autoimmune liver disease does not affect final adult height. Hepatology. 2006;44:438 (Abs).

131. Mohammad S. Budesonide as first-line therapy for noncirrhotic autoimmune hepatitis in children: a decision analysis. Scand J Gastroenterol. 2016;51(6):753–62. DOI: 10.3109/00365521.2015.1130166

132. Manns M.P., Woynarowski M., Kreisel W., Lurie Y., Rust C., Zuckerman E., et al. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198–206. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.06.046

133. Woynarowski M., Nemeth A., Baruch Y., Koletzko S., Melter M., Rodeck B., Strassburg C.P., Pröls M., Woźniak M., Manns M.P. Budesonide versus prednisone with azathioprine for the treatment of autoimmune hepatitis in children and adolescents. J Pediatr. 2013 Nov;163(5):1347–53.e1. DOI: 10.1016/j. jpeds.2013.05.042

134. Alvarez F., Ciocca M., Cañero-Velasco C., Ramonet M., de Davila M.T., Cuarterolo M., Gonzalez T., Jara-Vega P., Camarena C., Brochu P., Drut R., Alvarez E. Short-term cyclosporine induces a remission of autoimmune hepatitis in children. J Hepatol. 1999 Feb;30(2):222–7. PMID: 10068099

135. Cuarterolo M., Ciocca M., Velasco C.C., Ramonet M., González T., López S., Garsd A., Alvarez F. Follow-up of children with autoimmune hepatitis treated with cyclosporine. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Nov;43(5):635–9. PMID: 17130741

136. Franulović O.Z., Rajacić N., Lesar T., Kuna A.T., Morić B.V. Cyclosporine induced biochemical remission in childhood autoimmune hepatitis. Coll Antropol. 2012;36(3):973–9. PMID: 23213960

137. Marlaka J.R., Papadogiannakis N., Fischler B., Casswall T.H., Beijer E., Németh A. Tacrolimus without or with the addition of conventional immunosuppressive treatment in juvenile autoimmune hepatitis. Acta Paediatr. 2012;101(9):993–9. DOI: 10.1111/j.16512227.2012.02745.x

138. Aw M.M., Dhawan A., Samyn M., Bargiota A., MieliVergani G. Mycophenolate mofetil as rescue treatment for autoimmune liver disease in children: a 5-year follow-up. J Hepatol. 2009;51(1):156–60. DOI: 10.1016/j. jhep.2009.02.024

139. Zizzo A.N., Valentino P.L., Shah P.S., Kamath B.M. Second-line Agents in Pediatric Patients With Autoimmune Hepatitis: A Systematic Review and Meta-analysis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(1):6–15. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001530

140. Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;8(6):320–9. DOI: 10.1038/nrgastro.2011.69

141. Battaglia M., Stabilini A., Roncarolo M.G. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005;105(12):4743–8. DOI: 10.1182/ blood-2004-10-3932

142. Kurowski J., Melin-Aldana H., Bass L., Alonso E.M., Ekong U.D. Sirolimus as rescue therapy in pediatric autoimmune hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(1):e4–6. DOI: 10.1097/MPG.0b013e318291feaa

143. van Gerven N.M., Verwer B.J., Witte B.I., van Hoek B., Coenraad M.J., van Erpecum K.J., et al. Relapse is almost universal after withdrawal of immunosuppressive medication in patients with autoimmune hepatitis in remission. J Hepatol. 2013 Jan;58(1):141–7. DOI: 10.1016/j. jhep.2012.09.009

144. Liberal R., Longhi M.S., Grant C.R., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis after liver transplantation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(4):346–53. DOI: 10.1016/j.cgh.2011.10.028

145. Salcedo M., Vaquero J., Bañares R., Rodríguez-Mahou M., Alvarez E., Vicario J.L., Hernández-Albújar A., Tíscar J.L., Rincón D., Alonso S., De Diego A., Clemente G. Response to steroids in de novo autoimmune hepatitis after liver transplantation. Hepatology. 2002;35(2):349–56. DOI: 10.1053/jhep.2002.31167

146. Götz G., Neuhaus R., Bechstein W.O., Lobeck H., Berg T., Hopf U., Neuhaus P. Recurrence of autoimmune hepatitis after liver transplantation. Transpl Proc. 1999;31:430–431. DOI: 10.1016/S0041-1345(98)01692-3

147. Gautam M., Cheruvattath R., Balan V. Recurrence of autoimmune liver disease after liver transplantation: a systematic review. Liver Transpl. 2006;12(12):1813–24. DOI: 10.1002/lt.20910

148. Hurtova M., Duclos-Vallee J.C., Johanet C., Emile J.-F., Roque-Afonso A.-M., Feray C., Bismuth H., Samuel D. Successful tacrolimus therapy for a severe recurrence of type 1 autoimmune hepatitis in a liver graft recipient. Liver Transpl. 2001;7:556–8. DOI: 10.1053/jlts.2001.24638

149. Jossen J., Annunziato R., Kim H.S., Chu J., Arnon R. Liver Transplantation for Children with Primary Sclerosing Cholangitis and Autoimmune Hepatitis: UNOS Database Analysis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(4):e83– e87. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001438


Для цитирования:


 Волынец Г.В., Хавкин А.И., Скворцова Т.А., Маткаш В.В. Аутоиммунный гепатит у детей: современное состояние проблемы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(5):18-34. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-5-18-34

For citation:


Volynets G.V., Khavkin A.I., Skvortsova T.A., Matkash V.V. Autoimmune Hepatitis in Children: The Current State of the Problem. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(5):18-34. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-5-18-34

Просмотров: 614


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)