Отношение нейтрофилов к лимфоцитам как предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсированным циррозом печени

Естественное течение цирроза печени (ЦП) характеризуется двумя стадиями: компенсированной и декомпенсированной. Существующие клинико-лабораторные прогностические модели, такие как шкалы ChildPugh и MELD, не отражают иммунные нарушения, ассоциированные с циррозом печени, и их потенциальное влияние на декомпенсацию цирроза и выживаемость пациентов. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ) - простой и доступный показатель, отражающий дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Цель исследования: изучить связь между уровнем ОНЛ, летальным исходом и развитием синдрома системного воспалительного ответа у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование включены истории болезни 36 пациентов с декомпенсированным ЦП, госпитализированных в отделении гепатологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им В.Х. Василенко Первого МГМУ им И.М. Сеченова в период с 2009 по 2017 гг. Проведен корреляционный, однофакторный и многофакторный анализ параметров, ассоциированных с летальным исходом и развитием синдрома системного воспалительного ответа. Определены пороговые значения ОНЛ, ассоциированные с неблагоприятным исходом декомпенсированного ЦП.

Результаты. По результатам многофакторного анализа обнаружено, что уровень ОНЛ > 4 (p < 0,001) служит независимым фактором риска летального исхода пациентов с декомпенсированным циррозом печени в течение госпитализации (ОР: 1,57 [95 % ДИ 1,125–2,209]; p = 0,008). Чувствительность и специфичность порогового значения составила 100% и 79,17 %, соответственно. Значение ОНЛ > 4,8 служит независимым фактором риска развития системного воспалительного ответа в течение госпитализации (ОР: 1,484 [95 % ДИ 1,103–1,997]; p = 0,009), чувствительность 100 %, специфичность 90 %.

Выводы. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам служит независимым фактором риска летального исхода и развития синдрома системного воспалительного ответа у пациентов с декомпенсированным циррозом печени в течение госпитализации.

1. D’Amico G., Garcia-Tsao G., Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–31.

2. Jalan R., Fernandez J., Wiest R., Schnabl B., Moreau R., Angeli P. et al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference. J Hepatol. 2013;60(6):1310–24.

3. Dirchwolf M., Ruf A.E. Role of systemic inflammation in cirrhosis: From pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–81.

4. Jalan R., Gines P., Olson J.C., Mookerjee R.P., Moreau R., Garcia-Tsao G.et al. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–48.

5. Bhat T., Teli S., Rijal J. et al.Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2013;11(1):55–9.

6. Absenger G., Szkandera J., Pichler M. et al. A derived neutrophil to lymphocyte ratio predicts clinical outcome in stage II and III colon cancer patients. British Journal of Cancer. 2013;109(2):395–400.

7. Reddan D.N, Klassen P.S, Szczech L.A. et al.White blood cells as a novel mortality predictor in haemodialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation. 2003;18(6):1167–73.

8. Lin L., Yang F., Wang Y. et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56(3):58–64.

9. Cai Y.J., Dong J.J., Dong J.Z. et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–26.

10. Chen L., Lou Y., Chen Y., Yang J.Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acuteon-chronic liver failure. International Journal of Clinical Practice. 2014;68(8):1034–40.

11. Hwang S.Y. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic marker in critically-ill septic patients. The American Journal of Emergency Medicine. 2017;35(2):234–9.

12. Ивашкин В.Т. (ред.) Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2005. 536 с.

13. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Федосьина Е.А. (ред.) Лечение осложнений цирроза печени: Методические рекомендации для врачей. М.: Литтерра, 2011. 59 с.

14. Wong F., Bernardi M., Balk R., Christman B., Moreau R., Garcia-Tsao G. et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–25.

15. Rehm J. Global burden of alcoholic liver diseases. Journal of Hepatology. 2013;59(1):160–8.

16. Moreau R., Jalan R., Gines P., Pavesi M., Angeli P., Cordoba J. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with AD of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–37.

17. Zhang H., Sun Q., Mao W., Fan J., Ye B. Neutrophilto-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterology Research and Practice. 2016;2016(5):1–5.

18. Halazun K.J., Aldoori A., Malik H.Z. et al. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60.

19. Fasolato S., Angeli P., Dallagnese L, et al. Renal failure and bacterial infections in patients with cirrhosis: epidemiology and clinical features. Hepatology. 2007;45(1):223–9.

20. Albillos A., Lario M., Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. JHepatol. 2014;61(6):1385–96.

21. Жаркова М.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и бактериальной транслокации на течение заболевания у больных циррозом печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2012;22(5):56–63.

22. Arroyo V., Garcia-Martinez R., Salvatella X. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis. J Hepatol. 2014;61(2):396–407.

23. Bruns T., Zimmermann H.W., Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–54.

24. Масленников Р.В., Татаркина М.А., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и системного воспаления на абдоминальную гемодинамику у больных циррозом печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(4):52–61.

25. Attar B.M., Moore C.M., George M., Ion-Nedelcu N., Turbay R., Zachariah A. et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–82.

26. Sipeki N., Antal-Szalmas P., Lakatos P.L., Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–77.

27. Tiegs G., Lohse A.W. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6.

28. Wasmuth H.E., Kunz D., Yagmur E., Timmer-StranghÖner A., Vidacek D., Siewert E. et al. Patients with acute on chronic liver failure display “sepsis-like” immune paralysis. J Hepatol. 2005;42(2):195–201.

29. Abdel-Khalek E.E., El-Fakhry A., Helaly M., Hamed M., Elbaz O., Arab J. Systemic inflammatory response syndrome in patients with liver cirrhosis. Gastroenterol. 2011;12(4):173–7.

30. Behroozian R., Bayazidchi M., Rasooli J. Systemic Inflammatory Response Syndrome and MELD Score in Hospital Outcome of Patients with Liver Cirrhosis. Middle East J Dig Dis. 2012;4(3):168–72.

31. Akilli N.B., Yortanli M., Mutlu H., Gunaydin Y.K., Koylu R., Akca H.S. et al. Prognostic importance of neutrophillymphocyte ratio in critically ill patients: short- and long-term outcomes. Am J Emerg Med. 2014;32(12):1476–80.