Колит, ассоциированный с приемом микофенолата мофетила и инфекцией Clostridium difficile

Цель: представить клиническое наблюдение колита, обусловленного приемом микофенолата мофетила, в сочетании с Clostridium difficile-ассоциированной болезнью.
Основные положения. Микофенолата мофетил (ММФ) является эффективным иммунодепрессивным средством, к его побочным эффектам относится воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Пациент 37 лет, страдающий сахарным диабетом 1-го типа, поступил в отделение гастроэнтерологии с клиникой диареи с гематохезией. В 2012 г. произведена додиализная трансплантация почки от родственного донора в связи с диабетической нефропатией, с этого момента до настоящего времени постоянно принимал ММФ в дозе 2000 мг в сутки. При диагностической колоноскопии выявлен катарально-язвенный колит, в анализе кала — токсины C. difficile. Проведенные исследования позволили исключить язвенный колит, ишемический колит, болезнь «трансплантат против хозяина». При отмене ММФ и назначении ванкомицина отмечена положительная клинико-эндоскопическая динамика.
Заключение. Приведенное наблюдение демонстрирует клиническую картину и алгоритм диагностики колита, ассоциированного с приемом ММФ. Особенностью данного случая служит сочетание с инфекцией C. difficile

1. Staatz C.E., Tett S.E. Pharmacology and toxicology of mycophenolate in organ transplant recipients: An update. Arch. Toxicol. 2014;88:1351–89. DOI: 10.1007/s00204-014-1247-1

2. Liapis G., Boletis J., Skalioti C., Bamias G., Tsimaratou K., Patsouris E., Delladetsima I. Histological spectrum of mycophenolate mofetil-related colitis: association with apoptosis. Histopathology. 2013;63:649–58. DOI:10.1111/his.12222

3. Johal K., Ratuapli S.K., Lam-Himlin D.M., Gurudu S.R. Mycophenolate mofetil-induced segmental colitis mimicking ischemic colitis. Case Rep Gastroenterol. 2014;8(1):95–100. DOI: 10.1159/000360847

4. Calmet F.H., Yarur A.J., Pukazhendhi G., Ahmad J., Bhamidimarri K.R. Endoscopic and histological features of mycophenolate mofetil colitis in patients after solid organ transplantation. Ann. Gastroenterol. 2015;28:366–73.

5. Papadimitriou J.C., Cangro C.B., Lustberg A., Khaled A., Nogueira J., Wiland A., et al. Histologic features of mycophenolate mofetil-related colitis: a graftversus-host disease-like pattern. Int J Surg Pathol. 2003;11:295–302. DOI: 10.1177/106689690301100406

6. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(5):56–65. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65

7. Lamba V., Sangkuhl K., Sanghavi K., Fish A., Altman R.B., Klein T.E. PharmGKB summary: mycophenolic acid pathway. Pharmacogenet Genomics. 2014;24(1):73–9. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000010

8. Pellock S.J., Redinbo M.R. Glucuronides in the gut: Sugar-driven symbioses between microbe and host. J. Biol. Chem. 2017;292:8569–76. DOI: 10.1074/jbc.R116.767434

9. Shaw L.M., Figurski M., Milone M. C., Trofe J., Bloom R.D. Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid. CJASN. 2007;2(5):1062–72. DOI: 10.2215/CJN.03861106

10. Taylor M.R., Flannigan K.L., Rahim H., Mohamud A., Lewis I.A., Hirota S.A. Greenway S.C. Vancomycin relieves mycophenolate mofetil-induced gastrointestinal toxicity by eliminating gut bacterial β-glucuronidase activity. Sci Adv. 2019;5(8):eaax2358. DOI: 10.1126/sciadv.aax2358

11. Allison A.C., Eugui E.M. Mechanism of action of mycophenolate mofetil in preventing acute and chronic allograft rejection. Transplantation. 2005;80(2 Suppl):S181–90. DOI: 10.1097/01.tp.0000186390.10150.66

12. Flannigan K.L., Rajbar T., Moffat A., McKenzie L.S., Dicke F., Rioux K., et al. Changes in composition of the gut bacterial microbiome after fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection in a pediatric heart transplant patient. Front Cardiovasc Med. 2017;4:17. DOI: 10.3389/fcvm.2017.00017

13. Flannigan K.L., Taylor M.R., Pereira S.K., RodriguezArguello J., Moffat A.W., Alston L., et al. An intact microbiota is required for the gastrointestinal toxicity of the immunosuppressant mycophenolate mofetil. J Heart Lung Transplant. 2018;37(9):1047–59. DOI: 10.1016/j.healun.2018.05.002

14. Gameiro J., Rodrigues N., Melo M.J., Gonçalves J., Santana A., Guerra J. Mycophenolate Mofetil-Induced Colitis with Graft Versus Host Disease-Like Features in a Renal Transplant Recipient: Case Report and Literature Review. EMJ Nephrol. 2018;6(1):96–101.

15. Stringer A.M., Gibson R.J., Logan R.M., Bowen J.M., Yeoh A.SJ, Keefe D.MK. Faecal microflora and β-glucuronidase expression are altered in an irinotecan-induced diarrhea model in rats. Cancer Biology & Therapy. 2008;7:12:1919–25. DOI: 10.4161/cbt.7.12.6940