Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России)

Цель представления клинических рекомендаций заключается в изложении современных методов диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника (СРК).

Основное содержание. СРК — функциональное расстройство кишечника, проявляющееся рецидивирующей болью в животе, возникающей по меньшей мере 1 раз в неделю, которая характеризуется следующими признаками (двумя и более): связана с дефекацией, сочетается с изменением ее частоты или формы кала. Эти симптомы должны отмечаться у больного в последние 3 месяца при общей продолжительности наблюдения не менее 6 мес. Как и в случае других функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), диагноз СРК может быть установлен на основании соответствия симптомов, наблюдающихся у пациента, Римским критериям IV пересмотра при отсутствии органических заболеваний органов ЖКТ, которые могут послужить причиной возникновения этих симптомов. В связи со сложностью дифференциальной диагностики СРК целесообразно рассматривать как диагноз исключения, для установления которого необходимо выполнить следующие исследования: клинический и биохимический анализы крови; определение антител к тканевой трансглутаминазе IgA или IgG; определение уровня гормонов щитовидной железы; анализ кала на скрытую кровь; водородный дыхательный тест с глюкозой или лактулозой для выявления синдрома избыточного бактериального роста; анализ кала для обнаружения бактерий кишечной группы, токсинов А и В Clostridium difficile; определение уровня кальпротектина в кале; ультразвуковое исследование органов брюшной полости; ЭГДС, при необходимости с биопсией; колоноскопия с биопсией. СРК характеризуется волнообразным течением с чередованием периодов обострения, нередко провоцируемого психоэмоциональными стрессами, и ремиссии. Лечение больных с СРК заключается в коррекции диеты и образа жизни, наначении фармакологических средств различных классов, применении психотерапевтических методов воздействия.

Заключение. Выполнение клинических рекомендаций может способствовать своевременному установлению диагноза и улучшению качества оказания медицинской помощи пациентам с различными клиническими вариантами СРК.

1. El-Serag H.B., Olden K., Bjorkman D. Healthrelated quality of life among persons with irritable bowel syndrome: a systematic review. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(6):1171–85. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2002.01290.x

2. Akehurst R.L., Brazier J.E., Mathers N., O’Keefe C., Kaltenthaler E., Morgan A., et al. Health-related quality of life and cost impact of irritable bowel syndrome in a UK primary care setting. Pharmacoeconomics. 2002;20(7):455– 62. DOI: 10.2165/00019053-200220070-00003

3. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А. Сочетание синдрома функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроткол. 2011;21(4):75–81.

4. Yarandi S.S., Christie J. Functional Dyspepsia in Review: Pathophysiology and Challenges in the Diagnosis and Management due to Coexisting Gastroesophageal Reflux Disease and Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterol Res Pract. 2013. DOI: 10.1155/2013/351086

5. Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel disorders. Gastroenterology. 2016;S0016-5085. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.031

6. Nagasako C.K., Montes C.G., Lorena S.L.S., Mesquita M.A. Irritable bowel syndrome subtypes: Clinical and psychological features, body mass index and comorbidities. RevEspEnfermDig. 2016;108(2):59–64. DOI: 10.17235/reed.2015.3979/2015

7. Cho H.S., Park J.M., Lim C.H., Cho Y.K., Lee I.S., Kim S.W., et al. Anxiety, depression and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2011;5(1):29–36. DOI: 10.5009/gnl.2011.5.1.29

8. Corsetti M., Whorwell P.J. Managing irritable bowel syndrome in primary care. Practitioner. 2015;259(1783):21-4, 2-3.

9. Bharadwaj S., Barber M.D., Graff L.A., Shen B. Symptomatology of irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease during the menstrual cycle. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015;3(3):185–93. DOI: 10.1093/gastro/gov010

10. Issa B., Morris J., Whorwell P.J. Abdominal distension in health and irritable bowel syndrome: The effect of bladder filling. NeurogastroenterolMotil. 2018;30(11). DOI: 10.1111/nmo.13437

11. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей. Под общ. ред. В.Т.Ивашкина. М.: Литерра, 2003.

12. Cash B.D., Schoenfeld P., Chey W.D. The utility of diagnostic tests in irritable bowel syndrome patients: a systematic review. Am J Gastroenterol. 2002;97(11):2812–9. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2002.07027.x

13. Menees S.B., Kurlander J., Goel A., Powell C., Chey W. Meta-analysis of the utility of common serum and fecal biomarkers in adults with IBS. Gastroenterology. 2014;146(5):S194. DOI: 10.1016/S0016-5085(14)60683-1

14. Menees S.B., Powell C., Kurlander J., Goel A., Chey W.D. A Meta-Analysis of the Utility of C-Reactive Protein, Erythrocyte Sedimentation Rate, Fecal Calprotectin and Fecal Lactoferrin to Exclude Inflammatory Bowel Disease in Adults With IBS. Am J Gastroenterol. 2015;110(3):444–54. DOI: 10.1038/ajg.2015.6

15. Irvine A.J., Chey W.D., Ford A.C. Screening for Celiac Disease in Irritable Bowel Syndrome: An Updated Systematic Review and Meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2016;112(1):65–76. DOI: 10.1038/ajg.2016.466

16. Koh S.J., Lee D.H., Lee S.H., Park Y.S., Hwang J.H., Kimet J.W., et al. Incidence and Risk Factors of Irritable Bowel Syndrome in Community Subjects with Cultureproven Bacterial Gastroenteritis. Korean J Gastroenterol. 2012;60(1):13–8. DOI: 10.4166/kjg.2012.60.1.13

17. Longstreth G.F., Chen Q., Wong C., Yao J.F. Increased Systemic Antibiotic Use and Clostridium difficile Infection Among Outpatients With Irritable Bowel Syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(6):974–6. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.11.004

18. Ford A.C., Spiegel B.R., Talley N.J., Moayyedi P. Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Irritable Bowel Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(12):1279–86. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.06.031

19. Кучумова С.Ю. Патогенетическое и клиническое значение кишечной микрофлоры у больных с синдромом раздраженного кишечника: дисс. … канд. мед. наук. М., 2016.

20. Bortoli de N., Tolone S., Frazzoni M., Martinucci I., Sgherri G., Albano E., et al. Gastroesophageal reflux disease, functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: common overlapping gastrointestinal disorders. Ann Gastroenterol. 2018;31(6):639–48. DOI: 10.20524/aog.2018.0314

21. Chey W.D., Nojkov B., Rubenstein J.H., Dobhan R.R., Greenson J.K., Cash B.D. The Yield of Colonoscopy in Patients With Non-Constipated Irritable Bowel Syndrome: Results From a Prospective, Controlled US Trial. Am J Gastroenterol. 2010;105(4);859–65. DOI: 10.1038/ajg.2010.55

22. Patel P., Bercik P., Morgan D.G., Bolino C., PintosSanchez M.I., Moayyedi P. et al. Prevalence of organic disease at colonoscopy in patients with symptoms compatible with irritable bowel syndrome: cross-sectional survey. Scand J Gastroenterol. 2015;50(7):816–23. DOI: 10.3109/00365521.2015.1007079

23. Yang J.-F., Fox M., Chu H., Zheng X., Long Y.-Q., Pohl D., et al. Four-sample lactose hydrogen breath test for diagnosis of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome patients with diarrhea. World J Gastroenterol. 2015;21(24):7563–70. DOI: 10.3748/wjg.v21.i24.7563

24. Leeds J.S., Hopper A.D., Sidhu R., Simmonette A., Azadbakht N., Hoggard N., et al. Some patients with irritable bowel syndrome may have exocrine pancreatic insufficiency. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8(5):433–8. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.09.032

25. Guagnozzi D., Arias ., Lucendo A.J. Systematic review with meta-analysis: diagnostic overlap of microscopic colitis and functional bowel disorders. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(8):851–62. DOI: 10.1111/apt.13573

26. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Шифрин О.С., Галимова С.Ф., Юрманова Е.Н. Микроскопический колит: клинические формы, диагностика, лечение. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроткол. 2006;16(6):56– 60.

27. Chachu K.A., Osterman M.T. How to Diagnose and Treat IBD Mimics in the Refractory IBD Patient Who Does Not Have IBD. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(5):1262–74. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000726

28. Longstreth G.F., Tieu R.S. Clinically Diagnosed Acute Diverticulitis in Outpatients: Misdiagnosis in Patients with Irritable Bowel Syndrome. Dig Dis Sci. 2016;61(2):578– 88. DOI: 10.1007/s10620-015-3892-5

29. Cuomo R., Barbara G., Andreozzi P., Bassotti G., Casetti T., Grassini M., et.al. Symptom patterns can distinguish diverticular disease from irritable bowel syndrome. Eur J Clin Invest. 2013;43(11):1147–55. DOI: 10.1111/eci.12152

30. Wu C.Y., Chang W.P., Chang Y.H., Li C.P., Chuang C.M. The risk of irritable bowel syndrome in patients with endometriosis during a 5-year follow-up: a nationwide population-based cohort study. Int J Colorectal Dis. 2015;30(7):907–12. DOI: 10.1007/s00384-015-2218-6

31. Mathur R., Ko A., Hwang L.J., Low K., Azziz R., Pimentel M. Polycystic ovary syndrome is associated with an increased prevalence of irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2010;55(4):1085–9. DOI: 10.1007/s10620-009-0890-5

32. Keller J., Wedel T., Seidl H., Kreis M.E., Andresen V., Preiss J.C., et al. Guideline Irritable Bowel Syndrome: Definition, Pathophysiology, Diagnosis and Therapy. Joint Guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM). Z Gastroenterol. 2011;49(3):374–90. DOI: 10.1055/s-0029-1245993

33. Moayyedi P., Quigley E.M., Lacy B.E., Lembo A.J., Saito Y.A., Schiller L.R., et al. The effect of dietary intervention on irritable bowel syndrome: a systematic review. Clin Transl Gastroenterol. 2015;6(8):e107. DOI: 10.1038/ctg.2015.21

34. Usai-Satta P., Bellini M., Lai M., Oppia F., Cabras F. Therapeutic Approach for Irritable Bowel Syndrome: Old and New Strategies. Curr Clin Pharmacol. 2018;13(3):164– 72. DOI: 10.2174/1574884713666180807143606

35. Paduano D., Cingolani A., Tanda E., Usai P. Effect of Three Diets (Low-FODMAP, Gluten-free and Balanced) on Irritable Bowel Syndrome Symptoms and Health-Related Quality of Life. Nutrients. 2019;11(7):1566. DOI: 10.3390/nu11071566

36. Johannesson E., Ringström G., Abrahamsson H., Sadik R. Intervention to increase physical activity in irritable bowel syndrome shows long-term positive effects. World J Gastroenterol. 2015;21(2):600–8. DOI: 10.3748/wjg.v21.i2.600

37. Tuck C.J., Taylor K.M., Gibson P.R., Barrett J.S., Muir J.G. Increasing symptoms in irritable bowel symptoms with ingestion of galacto-oligosaccharides are mitigated by α-galactosidase treatment. Am J Gastroenterol. 2018;113(1):124–34. DOI: 10.1038/ajg.2017.245

38. Ruepert L., Quartero A.O., Wit de N.J., Heijden van der G.J, Rubin G., Muris J.W. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. The Cochrane Collaboration The Cochrane Library. 2011;8(8):CD003460. DOI: 10.1002/14651858.CD003460.pub3

39. Ford A.C., Moayyedi P., Lacy B.E., Lembo A.J., Saito Y.A., Schilleret L.R., et al. American College of Gastroenterology monograph on the management of irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol. 2014;109(1):S2–26. DOI: 10.1038/ajg.2014.187

40. Hou X., Chen S., Zhang Y., Sha W., Yu X., Elsawah H., et al. Quality of life in patients with Irritable Bowel Syndrome (IBS), assessed using the IBS-Quality of Life (IBS-QOL) measure after 4 and 8 weeks of treatment with mebeverine hydrochloride or pinaverium bromide: results of an international prospective observational cohort study in Poland, Egypt, Mexico and China. Clin Drug Investig. 2014;34(11):783–93. DOI: 10.1007/s40261-014-0233-y

41. Boisson J., Coudert P.YH., Dupuis J., Laverdant C.H., Toulet J. Tolerance de la mebeverine a long terme. Act Ther. 1987;16(4):289–92.

42. Шептулин А.А., Визе-Хрипунова М.А. Сравнительная оценка американских, немецких, французских и российских рекомендаций по ведению больных с синдромом раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(2):43–9. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-43-49

43. Jailwala J., Imperiale T.F., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized, controlled trials. Ann Intern Med. 2000;133(2):136–47. DOI: 10.7326/0003-4819-133-2-200007180-00013

44. Chang F.Y., Lu C.L., Chen C.Y., Luo J.C. Efficacy of dioctahedral smectite in treating patients of diarrheapredominant irritable bowel syndrome. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007;22 (12):2266–72. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.04895.x

45. Menees S.B., Maneerattannaporn M., Kim H.M., Chey W.D. The efficacy and safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and metaanalysis. Am J Gastroenterol. 2012;107(1):28–35. DOI: 10.1038/ajg.2011.355

46. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шептулин А.А., Шифрин О.С., Полуэктова Е.А., Кучумова С.Ю. Сравнительная эффективность композиции Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus и Saccharomyces boulardii в лечении больных с диарейным вариантом синдрома раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2015;25(2):10–21.

47. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шептулин А.А., Шифрин О.С., Полуэктова Е.А., Кучумова С.Ю. Сравнительная эффективность композиции Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus и прукалоприда в лечении больных с обстипационным вариантом синдрома раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2015;25(3):21–32.

48. Ivashkin V., Drapkina O., Poluektova Ye., Kuchumova S., Sheptulin A., Shifrin O. The Effect of a Multistrain Probiotic on the Symptoms and Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Constipation-predominant Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Simple-blind, Placebo-controlled Trial. American Journal of Clinical Medicine Research. 2015;3(2):18–23. DOI: 10.12691/ajcmr-3-2-1

49. Guarner F., Sanders M.H., Eliakim R., Fedorak R., Gangl A., Garisch J., et al. Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2017.

50. Ford A.C., Quigley E.M.M., Lacy B.E., Lembo A.J., Saito Y.A., Schiller L.R., et al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109(10):1547–61. DOI: 10.1038/ajg.2014.202

51. Tiequn B., Guanqun C., Shuo Z. Therapeutic effects of Lactobacillus in treating irritable bowel syndrome: a metaanalysis. Intern Med. 2015;54(3):243–9. DOI: 10.2169/internalmedicine.54.2710

52. Skokovic-Sunjic D. Clinical Guide to Probiotic Products Available in Canada. Indications, Dosage Forms, and Clinical Evidence to Date. 2020 (12th Еdition). www.ProbioticChart.ca

53. Steer T., Carpenter H., Tuohy K., Gibson G.R. Perspectives on the role of the human gut microbiota and its modulation by pro- and prebiotics. Nutrition Research Reviews. 2000;13(2):229–54. DOI: 10.1079/095442200108729089

54. Urbanska A.M., Bhathena J., Martoni C., Prakash S. Estimation of the potential antitumor activity of microencapsulated Lactobacillus acidophilus yogurt formulation in the attenuation of tumorigenesis in Apc (Min/+) mice. Dig Dis Sci. 2009;54(2):264–73. DOI: 10.1007/s10620- 008-0363-2

55. Schindlbeck N.E., Müller-Lissner S.A. Dietary fiber. Indigestible dietary plant constituents and colon function. Med Monatsschr Pharm. 1988;11(10):331–6.

56. Tack J., Müller-Lissner S., Stanghellini V., Boeckxstaens G., Kamm M.A., Simren M., et al. Diagnosis and treatment of chronic constipation — a European perspective. Neurogastroenterol Motil. 2011;23(8):697–710. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2011.01709.x

57. Ивашкин В.Т., Алексеенко С.А., Колесова Т.А., Корочанская Н.В., Полуэктова Е.А., Симаненков В.И. и др. Резолюция Экспертного совета, посвященного проблемам диагностики и лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(4):109–10. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-129-130

58. Miller L.E., Tennilä J., Ouwehand A.C. Efficacy and tolerance of lactitol supplementation for adult constipation: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Gastroenterol. 2014;7:241–8. DOI: 10.2147/CEG.S58952

59. Mueller-Lissner S., Kamm M.A., Wald A., Hinkel U., Koehler U., Richter E., et al. Multicenter, 4-week, doubleblind, randomized, placebo-controlledtrial of sodium picosulfate in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol. 2010;105(4):897–903. DOI: 10.1038/ajg.2010.41.

60. Bengtsson M., Ohlsson B. Psychological well-being and symptoms in women with chronic constipation treated with sodium picosulphate. Gastroenterol Nurs. 2005;28(1):3– 12. DOI: 10.1097/00001610-200501000-00002

61. Шептулин А.А. Прукалоприд в лечении хронических запоров функциональной природы. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2012;22(1):9–13.

62. Sajid M.S., Hebbar M., Baig M.K., Li A., Philipose Z. Use of Prucalopride for Chronic Constipation: A Systematic Review and Meta-analysis of Published Randomized, Controlled Trials. J Neurogastroenterol Motil. 2016; 22(3):412–22. DOI: 10.5056/jnm16004

63. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J Int Med Res. 1997;25(5):225–46. DOI: 10.1177/030006059702500501

64. Zhong Y.Q., Zhu J., Guo J.-N., Yan R., Li H.-J., Lin Y.-H., et al. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndromе. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007;46(11):899–902.

65. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Белостоцкий А.В., Дроздова А.А., Арнаутов В.С. Возможности применения Опросника «7×7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(3):24. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-24-33

66. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Шифрин О.С., Бениашвили А.Г., Ляшенко О.С., Белостоцкий А.В. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника) (Результаты наблюдательного исследования). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(4):7–14. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-14-23

67. Ottillinger B., Storr M., Malfertheiner P., Allescher H.D. STW 5 (Iberogast®) — a safe and effective standard in the treatment of functional gastrointestinal disorders. Wien Med Wochenschr. 2013;163(3–4):65–72. DOI: 10.1007/s10354-012-0169-x

68. Шептулин А.А., Кайбышева В.О. Эффективность применения растительного препарата STW 5 в многоцелевой терапии функциональной диспепсии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2015;25(5):101–6.

69. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Алексеева О.П., Баранская Е.К., Ивашкин К.В. и др. Резолюция Экспертного совета «Как улучшить результаты лечения больных с функциональной диспепсией и синдромом раздраженного кишечника»? Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(2):101–4. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-101-104

70. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г. и др. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология. 2014;1:36–43.

71. Маев И.В., Самсонов А.А., Яшина А.В., Казюлин А.Н., Шестаков В.А. Клиническая эффективность и безопасность схем лечения синдрома раздраженного кишечника (результаты сравнительного исследования). Consilium medicum, 2016;18(8):19–26.

72. Ivashkin V.T., Poluektova E.A., Glazunov A.B., Putilovskiy M.A. Epstein O.I. Pathogenetic approach to the treatment of functional disorders of the gastrointestinal tract and their intersection: results of the Russian observation retrospective program COMFORT. BMC. Gastoenterology. 2019;20(1):2. DOI: 10.1186/s12876-019-1143-5

73. Xie C., Tang Y., Wang Y., Yu T., Wang Y., Jiang L., Lin L. Efficacy and Safety of Antidepressants for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome: A Meta-Analysis. PLoS One. 2015;10(8):e0127815.eCollection 2015. DOI: 10.1371/journal.pone.0127815

74. Bundeff A.W., Woodis C.B. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome. The Annals of pharmacotherapy. 2014; 48(6):777– 84. DOI: 10.1177/1060028014528151

75. Osler W. The principles and practice of medicine: designed for the use of practitioners and students of medicine. New York: D Appleton and company, 1892.

76. Creed F. Relationship between IBS and psychiatric disorder. Irritable bowel syndrome. Ed. M. Camilleri, R. C. Spiller. 2002;45–54.

77. Dekel R., Drossman D.A., Sperber A.D. The use of psychotropic drugs in irritable bowel syndrome. Expert OpinInvestig Drugs. 2013;22(3):329–39. DOI: 10.1517/13543784.2013.761205

78. Hausteiner-Wiehle C., Henningsen P. Irritable bowel syndrome: Relations with functional, mental, and somatoform disorders. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6024– 30. DOI: 10.3748/wjg.v20.i20.6024

79. Meerveld B.G.-V., Moloney R.D., Johnson A.C., Vicario M. Mechanisms of stress-induced visceral pain: implications in irritable bowel syndrome. J Neuroendocrinol. 2016;28(8). DOI: 10.1111/jne.12361

80. Pae C.U., Lee S.J., Han C., Patkar A.A., Masand P.S. Atypical antipsychotics as a possible treatment option for irritable bowel syndrome. Expert OpinInvestig Drugs. 2013;22(5):565–72. DOI: 10.1517/13543784.2013.782392

81. Annaházi A., Róka R., Rosztóczy A., Wittmann T. Role of antispasmodics in the treatment of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6031–43. DOI: 10.3748/wjg.v20.i20.6031