Воспалительные заболевания кишечника у детей: современные достижения в диагностике и терапии

Цель обзора литературы: осветить современные тенденции в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника у детей.

Основные положения. Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника среди детей значительно выросла за последние три десятилетия, причем эти болезни часто характеризуются тяжелым течением. В то же время совершенствуются стратегии диагностики и лечения пациентов с этими заболеваниями желудочно-кишечного тракта: в качестве методов диагностики применяют эндоскопию высокого разрешения и видеокапсульную эндоскопию, определение фекального кальпротектина, внедряется биологическая терапия (инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб и устекинумаб) и лекарственный мониторинг. Особое внимание уделяется роли диетических рекомендаций.

Заключение. В настоящее время наблюдается значительный прогресс в диагностике и лечение воспалительных заболеваний кишечника у детей. 

1. Graham D. B., Xavier R. J. Pathway paradigms revealed from the genetics of inflammatory bowel disease. Nature. 2020; 578: 527–39. DOI: 10.1038/s41586-020-2025-2

2. Kuenzig M. E., Fung S. G., Marderfeld L. et al. Twenty-first century trends in the global epidemiology of pediatric-onset inflammatory bowel disease: systematic review. Gastroenterology 2022; 162: 1147–59. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.12.282

3. Ashton J. J., Barakat F. M., Barnes C. et al. Incidence and prevalence of paediatric inflammatory bowel disease continues to increase in the south of England. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022; 75: e20–4. DOI: 10.1097/MPG.0000000000003511

4. Henderson P., Hansen R., Cameron F. L. et al. Rising incidence of pediatric inflammatory bowel disease in Scotland. Inflamm Bowel Dis. 2012; 18: 999–1005. DOI: 10.1002/ibd.21797

5. Jones G-R., Lyons M., Plevris N. et al. IBD prevalence in Lothian, Scotland, derived by capture–recapture methodology. Gut. 2019; 68: 1953–60. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-318936

6. Ashton J. J., Mossotto E., Ennis S. et al. Personalising medicine in inflammatory bowel disease-current and future perspectives. Transl Pediatr. 2019; 8: 56–69. DOI: 10.21037/tp.2018.12.03

7. Яблокова Е. А., Джабарова А. К., Лохматов М. М., Горелов А. В., Крутихина С. Б., Ерохина М. И., Чибрина Е. В., Римская А. М., Хавкин А. И. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 209 (1): 165–177. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-209-1-165-177

8. Ricciuto A., Fish J. R., Tomalty D. E. et al. Diagnostic delay in Canadian children with inflammatory bowel disease is more common in Crohn’s disease and associated with decreased height. Arch Dis Child. 2018; 103: 319–26. DOI: 10.1136/archdischild-2017-313060

9. Будкина Т. Н., Лохматов М. М., Тупыленко А. В., Олдаковский В. И., Королёв Г. А., Яблокова Е. А., Хавкин А. И. Клинические рекомендации по эндоскопической диагностике и мониторингу болезни Крона у детей (проект). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 209 (1): 87–97. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-209-1-87-97

10. Ashton J. J., Borca F., Mossotto E. et al. Analysis and hierarchical clustering of blood results before diagnosis in pediatric inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2020; 26: 469–75. DOI: 10.1093/ibd/izy369

11. Saha A., Tighe M. P., Batra A. How to use faecal calprotectin in management of paediatric inflammatory bowel disease. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2016; 101: 124–8. DOI: 10.1136/archdischild-2014-307941

12. Ситкин С .И., Авалуева Е. Б., Бакулин И. Г., Скалинская М. И., Воробьёв С. Л., Павлова Е. Ю., Хавкин А. И. Роль бактериальных, грибковых и вирусных инфекций в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Инфекционные болезни. 2023; 21(2): 64–81. DOI: 10.20953/1729-9225-2023-2-64-81

13. Stawczyk-Eder K., Eder P., Lykowska-Szuber L. et al. Is faecal calprotectin equally useful in all Crohn’s disease locations? A prospective, comparative study. Arch Med Sci 2015; 11: 353–61. DOI: 10.5114/aoms.2014.43672

14. Levine A., Koletzko S., Turner D. et al. ESPGHAN revised Porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 58: 795–806. 10.1097/MPG.0000000000000239

15. Radford S. J., Clarke C., Shinkins B. et al. Clinical utility of small bowel ultrasound assessment of Crohn’s disease in adults: a systematic scoping review. Frontline Gastroenterol. 2022; 13: 280–6. DOI: 10.1136/flgastro-2021-101897

16. Cohen S.A., Oliva S. Capsule endoscopy in children. Front Pediatr. 2021; 9: 664722. DOI: 10.3389/fped.2021.664722

17. Uhlig H. H., Schwerd T., Koletzko S. et al. The diagnostic approach to Monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014; 147: 990–1007. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.07.023

18. Bolton C., Smillie C. S., Pandey S. et al. An integrated taxonomy for monogenic inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2022; 162: 859–76. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.11.014

19. Kammermeier J., Lamb C. A., Jones K. D. J. et al. Genomic diagnosis and care co-ordination for monogenic inflammatory bowel disease in children and adults: consensus guideline on behalf of the British society of gastroenterology and British society of paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023; 8: 271–86. DOI: 10.1016/S2468-1253(22)00337-5

20. van Rheenen P. F., Aloi M., Assa A. et al. The medical management of paediatric Crohn’s disease: an ECCO-ESPGHAN guideline update. J Crohns Colitis. 2020: jjaa161. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjaa161

21. Quality standards for specialist Paediatric Gastroenterology, Hepatology and nutrition [RCPCH]. Available: https://www.rcpch.ac.uk/resources/quality-standards-specialistpaediatric-gastroenterology-hepatology-nutrition.

22. Smith P. J., Critchley L., Storey D. et al. Efficacy and safety of elective switching from intravenous to subcutaneous Infliximab [CT-P13]: a multicentre cohort study. J Crohns Colitis. 2022; 16: 1436–46. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjac053

23. Ashton J. J., Gavin J., Beattie R. M. Exclusive enteral nutrition in Crohn’s disease: evidence and practicalities. Clin Nutr. 2019; 38: 80–9. DOI: 10.1016/j.clnu.2018.01.020

24. Gkikas K., Gerasimidis K., Milling S. et al. Dietary strategies for maintenance of clinical remission in inflammatory bowel diseases: are we there yet. Nutrients. 2020; 12: 2018. DOI: 10.3390/nu12072018

25. Sigall-Boneh R., Levine A., Lomer M. et al. Research gaps in diet and nutrition in inflammatory bowel disease. A topical review by D-ECCO working group [Dietitians of ECCO]. J Crohns Colitis. 2017; 11: 1407–19. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjx109

26. Marino L. V., Ashton J. J., Beattie R. M. The impact of national Lockdown on nutritional status of children with inflammatory bowel disease. J Hum Nutr Diet. 2021; 34: 656–9. DOI: 10.1111/jhn.12862

27. Хавкин А. И., Завьялова А. Н., Новикова В. П., Яблокова Е. А., Чуракова И. Ю., Яковлева М. Н., Ерохина М. И., Чибрина Е. В., Лисовская Е. О. Особенности физического развития и нутритивного статуса детей с болезнью Крона. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18 (1): 72–79. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-1-72-79

28. Nguyen N.H., Solitano V., Vuyyuru S.K. et al. Proactive therapeutic drug monitoring versus conventional management for inflammatory bowel diseases: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2022; 163: 937–49. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.06.052

29. Jongsma M.M.E., Aardoom M.A., Cozijnsen M.A. et al. First-line treatment with Infliximab versus conventional treatment in children with newly diagnosed moderate-tosevere Crohn’s disease: an open-label Multicentre randomised controlled trial. Gut. 2022; 71: 34–42. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322339

30. Tsui J.J., Huynh H.Q. Is top-down therapy a more effective alternative to conventional step-up therapy for Crohn’s disease Ann Gastroenterol. 2018; 31: 413–24. DOI: 10.20524/aog.2018.0253

31. Boyapati R.K., Ho G.T., Satsangi J. Top-down in the long term in Crohn’s disease. J Crohns Colitis. 2018; 12: 513–4. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjy027

32. Papamichael K., Afif W., Drobne D. et al. Therapeutic drug monitoring of biologics in inflammatory bowel disease: unmet needs and future perspectives. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022; 7: 171–85. DOI: 10.1016/S2468-1253(21)00223-5

33. Hendy P., Hart A., Irving P. Anti-TNF drug and antidrug antibody level monitoring in IBD: a practical guide. Frontline Gastroenterol. 2016; 7: 122–8. DOI: 10.1136/flgastro-2014-100527

34. Sazonovs A., Kennedy N.A., Moutsianas L. et al. HLA-Dqa1*05 carriage associated with development of anti-drug antibodies to infliximab and adalimumab in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2020; 158: 189–99. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.09.041

35. Mahmoud R., Schultheiss H-P., Louwers J. et al. Immunomodulator withdrawal from anti-TNF therapy is not associated with loss of response in inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; 20: 2577–87. DOI: 10.1016/j.cgh.2022.01.019

36. Chavannes M., Martinez-Vinson C., Hart L. et al. Management of paediatric patients with medically refractory Crohn’s disease using ustekinumab: a multi-centred cohort study. J Crohns Colitis. 2019; 13: 578–84. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjy206

37. Ledder O., Assa A., Levine A. et al. Vedolizumab in paediatric inflammatory bowel disease: a retrospective multi-centre experience from the paediatric IBD Porto group of ESPGHAN. J Crohns Colitis. 2017; 11: 1230–7. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjx082

38. Olivera P., Danese S., Peyrin-Biroulet L. Next generation of small molecules in inflammatory bowel disease. Gut. 2017; 66: 199‒209. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312912

39. Toskas A., Akbar A. IBD Therapeutics: what is in the pipeline. Frontline Gastroenterol 2022; 13: e35–43. DOI: 10.1136/flgastro-2022-102130

40. Шрайнер Е. В., Хавкин А. И., Новикова М. С., Тикунов А. Ю., Чечушков А. В., Харахорин Р. А., Тикунова Н. В. Современные стратегии и перспективы лечения язвенного колита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;209(1): 149–157. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-209-1-149-157