Иммунологическая ремиссия как основание для снижения доз иммуносупрессоров при аутоиммунном гепатите: результаты моноцентрового наблюдательного исследования

Цель исследования: оценить роль нормализации показателей гуморального иммунитета для решения вопроса о снижении дозы или отмены иммуносупрессоров у пациентов с аутоиммунным гепатитом (АИГ).

Пациенты и методы. Проанализированы данные 47 больных АИГ, получавших иммуносупрессивную терапию в период с апреля 2001 по август 2023 г.: 10 мужчин (21 %) и 37 женщин (79 %); средний возраст — 37 (17–66) лет. Период наблюдения составил от 10 до 180 месяцев. АИГ 1-го типа диагностирован у 37 пациентов, 2-го типа — у 7, серонегативный АИГ — у 3 пациентов. Диагноз устанавливался согласно балльной системе IAIHG. С целью подтверждения диагноза биопсия печени выполнена 17 пациентам, гистологическая картина АИГ выявлена у всех. Наиболее часто применялась комбинация преднизолона и азатиоприна — у 25 пациентов (53,2 %), а также метилпреднизолона и азатиоприна — у 8 пациентов (17 %).

Результаты. У части пациентов при снижении иммуносупрессивной терапии ниже рекомендуемой дозы развился рецидив заболевания (группа 1), у другой — ремиссия сохранялась (группа 2). Концентрация гамма-глобулинов у пациентов группы 1 была 22,5 мг %, в группе 2 — 17,95 мг % (p = 0,00055). Уровень IgG после достижения ремиссии в группе 1 составил 1709,7 мг/дл, в группе 2 — 1381,7 мг/дл (p = 0,000001). Срок нормализации АЛТ в группе 1 был 2,14 мес., в группе 2 — 1,47 мес. (p = 0,037); сроки нормализации АСТ в группе 1 составили 2,22 мес., в группе 2 — 1,48 мес. (p = 0,026).

Выводы. Нормализация показателей гуморального иммунитета, а также быстрая нормализация АЛТ и АСТ могут рассматриваться в качестве маркеров поддержания ремиссии АИГ при снижении доз иммуносупрессоров ниже стандартных, а у отдельных пациентов — возможности отмены иммуносупрессивной терапии. Это позволит снизить риск развития нежелательных явлений и повысит приверженность к проводимой терапии. Мы предлагаем ввести в клинический лексикон термин «иммунологическая ремиссия», которая, наряду с биохимической и гистологической ремиссиями, выступает в качестве предиктора стойкой ремиссии АИГ. 

1. Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 practice guidance and guidelines from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;72(2):671–722. DOI: 10.1002/hep.31065

2. Komori A. Recent updates on the management of autoimmune hepatitis. Clin Mol Hepatol. 2021;27(1):58–69. DOI: 10.3350/cmh.2020.0189

3. Tanaka A. Autoimmune hepatitis: 2019 update. Gut Liver. 2020;14(4):430–8. DOI: 10.5009/gnl19261

4. Wang L., Hu Y.F., Yang A.Y., Du Z.X., Liu H.L., Zhu P., et al. Development and validation of a noninvasive prediction model of autoimmune hepatitis in patients with liver diseases. Scand J Gastroenterol. 2024;59(1):62–9. DOI: 10.1080/00365521.2023.2249571

5. Czaja A.J. Transitioning from idiopathic to explainable autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2015;60(10):2881– 900. DOI: 10.1007/s10620-015-3708-7

6. Абдулганиева Д.И., Акберова Д.Р. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Доктор.Ру. 2019;3(158):27–32. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-158-3-27-32

7. Sucher E., Sucher R., Gradistanac T., Brandacher G., Schneeberger S., Berg T. Autoimmune hepatitis — immunologically triggered liver pathogenesis, diagnostic and therapeutic strategies. J Immunol Res. 2019;2019:9437043. DOI: 10.1155/2019/9437043

8. Буеверов А.О. Серонегативный аутоиммунный гепатит. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(2):27–33. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-2-27-33

9. Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Белоусова Е.А., Буеверов А.О. и др. Ключевые положения Российского консенсуса по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. Фарматека. 2017;s5–17:47–55.

10. Yadav V., Irfan R., Safdar S., Sunkara V., Ekhator C., Pendyala P.R., et al. Advances in understanding and managing autoimmune hepatitis: A narrative review. Cureus. 2023;15(8):e43973. DOI: 10.7759/cureus.43973

11. Hartl J., Ehlken H., Weiler-Normann C., Sebode M., Kreuels B., Pannicke N., et al. Patient selection based on treatment duration and liver biochemistry increases success rates after treatment withdrawal in autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;62(3):642–6. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.10.018

12. Буеверов А.О., Долмагамбетова Е.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Клиническая картина и особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариантами дебюта. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2011;1:3–12.