Ребамипид при хроническом гастрите: эрадикационная терапия H. pylori и восстановление барьерной функции слизистой оболочки желудка

Цель исследования: представить доказательные данные обоснования назначения ребамипида при хроническом гастрите.

Основные положения. В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что ребамипид повышает концентрацию простагландинов (простагландина Е2 и простациклина) и продукцию муцина, купирует воспаление и оксидативный стресс, регулирует апоптоз и аутофагию. Плейотропные эффекты ребамипида направлены на восстановление барьерной функции эпителия и могут быть реализованы при хроническом гастрите по разным показаниям. Ребамипид при добавлении к эрадикационной терапии H. pylori повышает ее эффективность и переносимость. При атрофическом гастрите длительное лечение ребамипидом привело к снижению степени атрофии и кишечной метаплазии. Доказана эффективность ребамипида при эрозивном гастрите, для лечения и профилактики поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными препаратами. Ребамипид купирует симптомы диспепсии при хроническом гастрите и при функциональной диспепсии.

Заключение. Назначение ребамипида при хроническом гастрите по разным показаниям обосновано с позиции доказательной медицины при эрадикационной терапии H. pylori и для восстановления барьерной функции слизистой оболочки.

1. Аксенова Е.А., Подчернина А.М. (ред.) Показатели заболеваемости населения города Москвы за 2018– 2022 годы. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2023.

2. Bordin D., Morozov S., Plavnik R., Bakulina N., Voynovan I., Skibo I. et al. Helicobacter pylori infection prevalence in ambulatory settings in 2017–2019 in Russia: The data of real-world national multicenter trial. Helicobacter. 2022;27(5):e12924. DOI: 10.1111/hel.12924

3. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Федоров Е.Д., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):70–99. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99

4. Chiang T.H., Maeda M., Yamada H., Chan C.C., Chen S.L., Chiu S.Y., et al. Risk stratification for gastric cancer after Helicobacter pylori eradication: A population-based study on Matsu Islands. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(3):671–9. DOI: 10.1111/jgh.15187

5. Nishikawa Y., Ikeda Y., Murakami H., Hori S.I., Yoshimatsu M., Nishikawa N. Mucosal patterns change after Helicobacter pylori eradication: Evaluation using blue laser imaging in patients with atrophic gastritis. World J Gastroenterol. 2023;29(17):2657–65. DOI: 10.3748/wjg.v29.i17.2657

6. Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y., Watanabe T., Tominaga K., Sasaki E., et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig Dis Sci. 2005;50(Suppl 1):S3–11. DOI: 10.1007/s10620-005-2800-9

7. Genta R.M. Review article: The role of rebamipide in the management of inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(Suppl 1):8– 13. DOI: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.5.x

8. Haruma K., Ito M. Review article: clinical significance of mucosal-protective agents: Acid, inflammation, carcinogenesis and rebamipide. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(Suppl 1):153–9. DOI: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.17.x

9. Choi K.W., Lee Y.C., Chung I.S., Lee J.J., Chung M.H., Kim N.Y., et al. Effect of rebamipide in treatment of Helicobacter pylori-associated duodenal ulcer: attenuation of chemokine expression and nitrosative damage. Dig Dis Sci. 2002;47(2):283–91. DOI: 10.1023/a:1013753602149

10. Hahm K.B., Lee K.J., Kim Y.S., Kim J.H., Cho S.W., Yim H., Joo H.J. Quantitative and qualitative usefulness of rebamipide in eradication regimen of Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 1998;43(9 Suppl):192S–7S.

11. Naito Y., Kuroda M., Mizushima K., Takagi T., Handa O., Kokura S., et al. Transcriptome analysis for cytoprotective actions of rebamipide against indomethacin-induced gastric mucosal injury in rats. J Clin Biochem Nutr. 2007;41(3):202–10. DOI: 10.3164/jcbn.2007029

12. He Q., Liu M., Rong Z., Liang H., Xu X., Sun S., et al. Rebamipide attenuates alcohol-induced gastric epithelial cell injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and activating autophagy-related proteins. Eur J Pharmacol. 2022;922:174891. DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.174891

13. Kong Y.J., Yi H.G., Dai J.C., Wei M.X. Histological changes of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014;20(19):5903–11. DOI: 10.3748/wjg.v20.i19.5903

14. Nishizawa T., Nishizawa Y., Yahagi N., Kanai T., Takahashi M., Suzuki H. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29(4):20–4. DOI: 10.1111/jgh.12769

15. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the inclusion of rebamipide in the eradication therapy for Helicobacter pylori infection: Meta-analysis of randomized controlled studies. J Clin Med. 2019;8(9):1498. DOI: 10.3390/jcm8091498.

16. Андреев Д.Н., Маев И.В., Бордин Д.С., Лямина С.В., Дичева Д.Т., Фоменко А.К., Багдасарян А.С. Эффективность включения ребамипида в схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в России: метаанализ контролируемых исследований. Consilium Medicum. 2022;24(5):333–8. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201863

17. Hayashi S., Sugiyama T., Amano K., Isogai H., Isogai E., Aihara M., et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(8):1895–9. DOI: 10.1128/AAC.42.8.1895

18. Wang H., Zhao M., Shi F., Zheng S., Xiong L., Zheng L. A review of signal pathway induced by virulent protein CagA of Helicobacter pylori. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1062803. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1062803

19. Kang D.W., Hwang W.C., Park M.H., Ko G.H., Ha W.S., Kim K.S., et al. Rebamipide abolishes Helicobacter pylori CagA-induced phospholipase D1 expression via inhibition of NFκB and suppresses invasion of gastric cancer cells. Oncogene. 2013;32(30):3531–42. DOI: 10.1038/onc.2012.358

20. Lee K.H., Kim J.Y., Kim W.K., Shin D.H., Choi K.U., Kim D.W., et al. Protective effect of rebamipide against Helicobacter pylori-CagA-induced effects on gastric epithelial cells. Dig Dis Sci. 2011;56(2):441–8. DOI: 10.1007/s10620-010-1299-x

21. Kang D.W., Noh Y.N., Hwang W.C., Choi KY., Min do S. Rebamipide attenuates Helicobacter pylori CagA-induced self-renewal capacity via modulation of β-catenin signaling axis in gastric cancer-initiating cells. Biochem Pharmacol. 2016;113:36–44. DOI: 10.1016/j.bcp.2016.06.003

22. Matysiak-Budnik T., Heyman M., Mégraud F. Review article: Rebamipide and the digestive epithelial barrier. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(Suppl 1):55–62. DOI: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.6.x

23. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н, Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758

24. Haruma K., Ito M., Kido S., Manabe N., Kitadai Y., Sumii M., et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862–7. DOI: 10.1023/a:1014716822702

25. Kamada T., Sato M., Tokutomi T., Watanabe T., Murao T., Matsumoto H., et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: A multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. DOI: 10.1155/2015/865146

26. Han X., Jiang K., Wang B., Zhou L., Chen X., Li S. Effect of rebamipide on the premalignant progression of chronic gastritis: A randomized controlled study. Clin Drug Investig. 2015;35(10):665–73. DOI: 10.1007/s40261-015-0329-z

27. Lee J.S., Jeon S.W., Lee H.S., Kwon Y.H., Nam S.Y., Bae H.I., Seo A.N. Rebamipide for the improvement of gastric atrophy and intestinal metaplasia: A prospective, randomized, pilot study. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2395–402. DOI: 10.1007/s10620-021-07038-7

28. Seo G.H., Lee H. Chemopreventive effect of rebamipide against gastric cancer in patients who undergo endoscopic resection for early gastric neoplasms: A nationwide claims study. Digestion. 2019;100(4):221–8. DOI: 10.1159/000495288

29. Du Y., Li Z., Zhan X., Chen J., Gao J., Gong Y., et al. Anti-inflammatory effects of rebamipide according to Helicobacter pylori status in patients with chronic erosive gastritis: A randomized sucralfate-controlled multicenter trial in China-STARS study. Dig Dis Sci. 2008;53(11):2886– 95. DOI: 10.1007/s10620-007-0180-z

30. Kim G.H., Lee H.L., Joo M.K., Park H.J., Jung S.W., Lee O.J., et al. Efficacy and safety of rebamipide versus its new formulation, AD-203, in patients with Erosive gastritis: A randomized, Double-blind, active control, noninferiority, multicenter, phase 3 study. Gut Liver. 2021;15(6):841–50. DOI: 10.5009/gnl20338

31. Zhang S., Qing Q., Bai Y., Mao H., Zhu W., Chen Q., Zhang Y., Chen Y. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: A systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991–2000. DOI: 10.1007/s10620-013-2606-0

32. Oh D.J., Yoon H., Kim H.S., Choi Y.J., Shin C.M., Park Y.S., et al. The effect of rebamipide on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastro-enteropathy: A multi-center, randomized pilot study. Korean J Intern Med. 2022;37(6):1153–66. DOI: 10.3904/kjim.2021.216

33. Jaafar M.H., Safi S.Z., Tan M.P., Rampal S., Mahadeva S. Efficacy of rebamipide in organic and functional dyspepsia: A systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2018;63(5):1250–60. DOI: 10.1007/s10620017-4871-9