Влияние антигеликобактерной терапии на показатели клеточного гомеостаза (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Цель исследования. Повышение эффективности антигеликобактерной терапии и улучшение показателей клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка (СОЖ) у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК).
Материал и методы. Обследовано 172 пациента: 100 – с ЯБДК, 30 – с хроническим неатрофическим гастритом (ХНГ), 30 – с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) и 12 – практически здоровых лиц. В группы обследованных с ЯБДК, ХНГ, ХАГ вошли только инфицированные Н. pylori, факт заражения которых подтверждался морфологическим исследованием материала слизистой оболочки желудка.
Больные ЯБДК были разделены на 2 равные группы: в первой группе осуществлялась эрадикация H. pylori по традиционной 7-­дневной схеме с использованием омепразола по 20 мг 2 раза в день, кларитромицина по 500 мг 2 раза в день и амоксициллина по 1000 мг 2 раза вдень, во второй группе к традиционной схеме эрадикации добавлялся таурин по 500 мг 2 раза в день. Затем первая группа продолжала получать омепразол в течение 6 нед, а затем поддерживающую терапию. Вторая группа продолжила лечение омепразолом в сочетании с приемом таурина в течение 6нед, а затем поддерживающую терапию.
Группы сравнения были представлены пациентами с ХНГ, ХАГ и практически здоровыми.
Наряду с ФГДС­-контролем через 2 и 4 нед у всех больных с ХНГ и ЯБДК осуществлялось исследование регуляторных молекул (Ki­-67, Bcl­-2) и апоптозной активности эпителиоцитов слизистой оболочки антрального отдела желудка до начала лечения и спустя 6 нед после проведенной эрадикации Н.pylori.
Результаты исследования. У пациентов с ХНГ определялось незначительное увеличение апоптозной активности эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и пропорционально ему – экспрессии Ki­-67 и Bcl­-2. Формирование ХАГ патогенетически связано с высокой пролиферативной и антиапоптозной активностью эпителиоцитов слизистой оболочки желудка при умеренном возрастании их апоптозного потенциала. ХАГ и ХНГ осложняются ЯБДК при значительном нарастании апоптозного потенциала эпителиоцитов. Эрадикация Н.pylori у пациентов с ЯБДК уменьшает пролиферацию эпителиоцитов СОЖ и в большей степени их апоптозную активность. Установлено, что введение в схему эрадикационной терапии таурина достоверно увеличивает процент элиминации, сокращает сроки рубцевания язв двенадцатиперстной кишки. При его использовании в течение 6 нед показатели экспрессии Ki­-67, Bcl­-2 и апоптозная активность эпителиоцитов восстанавливаются в значительно большей степени, чем при изолированном применении омепразола.
Выводы. Включение в схему эрадикационной терапии H. pylori таурина повышает ее эффективность и улучшает показатели клеточного обновления эпителиоцитов СОЖ у пациентов с ЯБДК.

1. Алтунин С.Н., Осадчук М.А. Влияние дибикора на антигеликобактерную терапию у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Тез. доклада на Двенадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе. Москва, 2006 // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 5 (прил.). – С. 16.

2. Аруин Л.И. Гастрит, дуоденит и язвенная болезнь // Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии: Сб. статей под ред. А.С. Логинова, Л.И. Аруина, А.А. Ильченко. – М., 1993. – С. 71–75.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 496 с.

4. Докшина Г.А., Силаева Т.Ю., Ярцев Е.И. Некоторые инсулиноподобные эффекты таурина // Вопр. мед. хим. – 1976. – Т. 22. – С. 503–507.

5. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей. – М.: Литтерра, 2003. – Т. 4. – 1046 с.

6. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 458 с.

7. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. – М.: Изд. дом «Медпрактика-М», 2003. – 412 с.

8. Кахновский И.М., Королева Е.В., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Таурин в лечении сахарного диабета // Клин. фармакол. тер. – 1997. – № 6. – С. 3–6.

9. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. – 2006. – № 5. – С. 3–10.

10. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 4. – С. 38–47.

11. Мартынов А.И., Мухин Н.А., Моисеев В.С. и др. Внутренние болезни: Учебник в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 2004. – Т. 2. – 648 с.

12. Осадчук А.М., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 4. – С. 20–24.

13. Чазов Е.И., Мальчикова Л.С., Липина Н.В. и др. Влияние таурина на электрическую активность сердца // Кардиология. – 1974. – № 76. – С. 18–26.

14. El-Zimaity H.M., Graham D.Y., Genta R.M. et al. Sustained increase in gastric antral epithelial cell proliferation despite cure of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 95, N 4. – Р. 930–935.

15. Hoshi T., Sasano H., Kato K. et al. Cell damage and proliferation before and after H. pylori eradication in non-atrophic gastritis // Hum. Pathol. – 1999. – Vol. 30, N 12. – Р. 1412–1417.

16. Jones N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Н. pylori infection // Am. J. Pathol. – 1997. – Vol. 151. – P. 1695–1703.

17. Jorge O., Cuello Carridin F.D., Jorge A. Helicobacter pylori infection affects the expression of PCNA, p53, c-erbB-2 and Bcl-2 in the human gastric mucosa // Rev. Esp. Enferm. Dig. – 2003. – Vol. 95, N 2. – Р. 89–104.

18. Moss S.F., Calam J., Agarwal B. et al. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori // Gut. – 1996. – Vol. 38. – Р. 498–501.

19. Wu C., Miyagava C., Kennedy D. et al. Involvement of polyamines in protection of taurine against the cytotoxicity of hydrazine or carbon tetrachloride in isolated rat hepatocytes // Chem. Biol. Interact. – 1997. – Vol. 103. – Р. 213–224.