Роль полиморфизма гена РЕМТ фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазы rs12449964 в развитии острого панкреатита и его осложнений
https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-5-21-25
Аннотация
Острый панкреатит считают важной проблемой современной медицины. Особую роль в регуляции липидного обмена играет фермент фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансфераза, который катализирует процесс метилирования фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин. Данные липиды являются одними из основных компонентов мембраны митохондрий и клеточной мембраны, обеспечивая ее текучие и пластические свойства, а также участвуют в транспорте жиров, жирных кислот и холестерина. Помимо своей функции по синтезу фосфатидилхолина, метилирование фосфатидилэтаноламина способствует обороту S-аденозилметионина для синтеза цистеина и глутатиона посредством транссульфурации. PEMT — ген, кодирующий фермент фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазу.
Цель исследования — определить значение полиморфизма PEMT C/Т rs12449964 для риска развития острого панкреатита и его осложнений у русских жителей Центральной России.
Материалы и методы. Образцы цельной крови были собраны у от 502 неродственных больных острым небилиарным панкреатитом (97 женщин и 405 мужчин) русской национальности, находившихся на стационарном лечении в хирургических отделениях города Курска в период с 2015 по 2018 год, и 513 неродственных индивидов русской национальности без заболеваний ЖКТ (101 женщина и 412 мужчин). Средний возраст больных составил 48,9 ± 13,1 года, здоровых лиц — 47,89 ± 12,1. Геномную ДНК выделяли стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфизма (rs12449964) проводилось методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов на амплификаторе CFX96Bio-Rad Laboratories (США) с использованием коммерческих наборов реактивов TaqMan SNP Genotyping Assays фирмы Applied Biosystems (США).
Результаты. Проведенное исследование показало, что частота аллеля С и генотипа С/С PEMT C/Тrs12449964 была выше в группе больных острым панкреатитом, а генотипа С/Т, наоборот, в контрольной группе. Генотипы С/Т–Т/Т обладали протективным эффектом в отношении развития инфицированного панкреонекроза, гнойно-некротического перипанкреатита и тяжелой степени тяжести острого панкреатита
Выводы: нарушение процессов метилирования фосфатидилэтаноламина повышает чувствительность клетки к окислительному стрессу, что может привести к развитию острого панкреатита.
Об авторах
Т. А. СамгинаРоссия
Самгина Татьяна Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней № 2
305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.
Ю. Э. Азарова
Россия
Азарова Юлия Эдуардовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологической химии
305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.
Ю. В. Канищев
Россия
Канищев Юрий Васильевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней
305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.
В. А. Лазаренко
Россия
Лазаренко Виктор Анатольевич — ректор, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней
305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.
П. М. Назаренко
Россия
Назаренко Петр Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней № 2
305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.
А. В. Полоников
Россия
Полоников Алексей Валерьевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии
305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.
Список литературы
1. Ермолов А.С., Филимонов М.И., Благовестнов Д.А. Острый панкреатит. Абдоминальная хирургия. Национальное руководство: краткое издание. под ред. И.И. Затевахина, А. И. Кириенко, В. А. Кубышкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 912 с. [Ermolov A.S., Filimonov M.I., Blagovestnov D.A. Acute pancreatitis. Abdominal surgery. National Guide: Short Edition. Eds. I.I. Zatevakhin, A.I. Kiriyenko, V.A. Kubyshkin. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 912 p. (In Rus.)].
2. Багненко С.Ф., Гольцов В.Р. Острый панкреатит — современное состояние и нерешенные проблемы. Альманах института хирургии им. А.В. Вишневского. 2008:3(3):104–12. [Bagnenko S.F., Goltsov V.R. Acute pancreatitis — current status and unresolved issues. Almanac of A.V. Vishnevsky Institute of Surgery. 2008:3(3):104–12 (In Rus.)].
3. LaRusch J., Whitcomb D.C. Genetics of pancreatitis. Curr Opin Gastroenterol. 2011;27(5):467–74. DOI: 10.1097/MOG.0b013e328349e2f8
4. Lindkvist B., Appelros S., Regnér S., Manjer J. A prospective cohort study on risk of acute pancreatitis related to serum triglycerides, cholesterol and fasting glucose. Pancreatology. 2012;12(4):317–24.
5. Tsuang W., Navaneethan U., Ruiz L., Palascak J. B., Gelrud A. Hypertriglyceridemic pancreatitis: presentation and management. The American journal of gastroenterology. 2009;104(4):984.
6. Dichgans M., Malik R., König I.R., Rosand J., Clarke R., Gretarsdottir S., O'Donnell C.J. Shared genetic susceptibility to ischemic stroke and coronary artery disease: a genome-wide analysis of common variants. Stroke. 2014;45(1):24–36. DOI: 10.1161/STROKEAHA.113.002707
7. Knowles J.W., Assimes T.L., Kiernan M., Pavlovic A., Goldstein B.A. Randomized Trial of Personal Genomics for Preventive Cardiology Circulation: Cardiovascular Genetics. 2012;5:368–76. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.112.962746
8. Ye C., Sutter B. M., Wang Y., Kuang Z., Tu B. P. A metabolic function for phospholipid and histone methylation. Molecular cell. 2017;66(2):180–93.
Рецензия
Для цитирования:
Самгина Т.А., Азарова Ю.Э., Канищев Ю.В., Лазаренко В.А., Назаренко П.М., Полоников А.В. Роль полиморфизма гена РЕМТ фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазы rs12449964 в развитии острого панкреатита и его осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(5):21-25. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-5-21-25
For citation:
Samgina T.A., Azarova Yu.E., Kanishchev Yu.V., Lazarenko V.A., Nazarenko P.M., Polonikov A.V. The Role of Phosphatidylethanolamine-N-methyltransferase (PEMT) Gene rs12449964 Polymorphism in the Development of Acute Pancreatitis and its Complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(5):21-25. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-5-21-25
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.